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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗生素 > 正文:甲硝唑的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

甲硝唑

甲硝唑副作用;别名:夫纳捷、弗来格、甲硝达唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基乙唑、甲硝羟乙唑、咪唑呢、灭滴灵、灭滴唑、耐瑞、硝基羟乙唑、弗米格、Cont、Elyzol、Fladyl、Flagemona;甲硝唑适应症:1.适用于治疗各种厌氧菌感染,如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、假膜性肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及细菌性阴道病(加德纳菌阴道炎)等。2.可作为某些手术的预防用药,如结肠、直肠择期手术等。3.也可用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)。4.还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。5.用于酒渣鼻炎性病变和红斑的外部治疗。;甲硝唑药理学作用:甲硝唑为硝基咪唑衍生物。其作用机制为:(1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成,从而干扰细菌的生长、繁殖,最终导致细菌死亡。本药对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用,而且它在人体中还原时生成的代谢物,也具有抗厌氧菌作用,其杀菌浓度稍高于抑菌浓度;(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂;(3)此外,本药还有强大的杀灭滴虫的作用,但其作用机制未明。甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用,但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。此外,本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等微生物也有强大作用。甲硝唑抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。本品可明显减轻酒渣鼻的丘疹及脓疱等炎性皮肤损害,其作用机制尚不清楚,可能与甲硝唑的杀菌、抗炎作用有关,甲硝唑属抗原虫剂和抗菌剂。
 分类名称
一级分类:抗生素 二级分类:抗寄生虫药 三级分类: 
 药品英文名
Metronidazole
 药品别名
夫纳捷、弗来格、甲硝达唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基乙唑、甲硝羟乙唑、咪唑呢、灭滴灵、灭滴唑、耐瑞、硝基羟乙唑、弗米格、Cont、Elyzol、Fladyl、Flagemona
 药物剂型
1.注射剂:50mg(10ml),100mg(20ml),500mg(100ml),500mg(250ml),1.25g(250ml);2.片剂:0.2g,0.25g,0.5g;3.葡萄糖注射剂:250ml(甲硝唑0.5g与葡萄糖12.5g);4.胶囊:0.2g;5.阴道泡腾片:0.2g;6.栓剂:0.5g,1g。7.霜剂(1%):10g。
 药理作用
甲硝唑为硝基咪唑衍生物。其作用机制为:(1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成,从而干扰细菌的生长、繁殖,最终导致细菌死亡。本药对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用,而且它在人体中还原时生成的代谢物,也具有抗厌氧菌作用,其杀菌浓度稍高于抑菌浓度;(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂;(3)此外,本药还有强大的杀灭滴虫的作用,但其作用机制未明。甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用,但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。此外,本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等微生物也有强大作用。甲硝唑抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。本品可明显减轻酒渣鼻的丘疹及脓疱等炎性皮肤损害,其作用机制尚不清楚,可能与甲硝唑的杀菌、抗炎作用有关,甲硝唑属抗原虫剂和抗菌剂。
 药动学
本药口服或直肠给药后吸收迅速而完全,口服给药生物利用度达80%以上。分别口服250mg、500mg和2g,1~2h后达血药浓度峰值,分别为6μg/ml、12μg/ml和40μg/ml。单次静脉给药500mg,血药浓度峰值为20μg/ml。肛栓0.5g及1g直肠给药后,8~10h达血药浓度峰值,分别为5.1μg/ml及7.3μg/ml。本药表观分布容积为0.6~0.8L/kg。药物吸收后可广泛分布于各组织和体液中,且能透过血-脑脊液屏障,健康人脑脊液中的药物浓度约为同期血药浓度的43%。药物在胎盘、唾液、乳汁、胆汁中浓度与同期血药浓度相近,在肝脓肿脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中也可达有效杀菌浓度。本药血清蛋白结合率低于20%,健康成人血清半衰期为7~8h。肾清除率为每分钟10ml。肾功能减退者单次给药后的药动学不变,但肝功能减退者清除减慢,酒精性肝硬化患者血清半衰期可达18h(10~29h)。约60%~80%的药物可随尿液排出,其中约20%以原形药排出,其余以代谢产物(25%为葡糖醛酸结合物,14%为其他代谢结合物)形式排出。另有10%药物随粪便排出,14%药物从皮肤排出。血液透析可有效清除药物及其代谢产物(血液透析患者血清半衰期约为2.6h),但腹膜透析不能清除本药。
 适应证
1.适用于治疗各种厌氧菌感染,如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎脑脓肿、皮肤软组织感染、假膜性肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及细菌性阴道病(加德纳菌阴道炎)等。2.可作为某些手术的预防用药,如结肠、直肠择期手术等。3.也可用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)。4.还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。5.用于酒渣鼻炎性病变和红斑的外部治疗。医学全在.线www.lindalemus.com
 禁忌证
1.对本药或其他咪唑类药物有过敏史者。2.活动性中枢神经疾病患者。3.血液病患者。4.孕妇、哺乳期妇女禁用。
 注意事项
1.慎用:肝功能障碍者。2.药物对老人的影响:老年人应用本药时药动学有所改变,因此需监测血药浓度。3.药物对妊娠的影响:药物可透过胎盘、迅速进入胎儿血循环。动物实验发现腹腔内给药对胎仔具毒性,而口服给药并无毒性。本药对胎儿的影响尚无足够和严密的对照研究,因此孕妇只有具明确指征时才宜选用本药,但妊娠3个月内不宜应用。4.药物对哺乳的影响:本药在乳汁中的浓度与血药浓度相似。动物试验显示本药对幼鼠具致癌作用,故不推荐用于哺乳期妇女。若必须用药,应中断哺乳,并在疗程结束后24~48h方可重新哺乳。5.药物对检验值或诊断的影响:本药可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果,使其值降至零。6.肝功能减退者本药代谢减慢,药物及其代谢物易在体内蓄积,长期用药时应做血药浓度监测;重复一个疗程之前,应做白细胞计数测定。7.避免接触眼部;8.恶液质患者慎用;9.使用抗凝剂治疗的患者慎用;10.哺乳期妇女慎用。
 不良反应
1.胃肠道反应:为最常见的不良反应。包括恶心、呕吐腹泻、腹部不适、腹部绞痛、食欲减退、味觉改变、口干、口腔金属味等,一般不影响治疗。2.神经系统反应:为最严重的不良反应。表现为头痛眩晕晕厥,高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变,后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些患者长程用药时可产生持续周围神经病变。3.过敏反应:少数患者用药后可出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等过敏症状。4.致癌、致突变动物实验或体外测定中发现本药具致肿瘤和致突变作用,但在人体中尚未证实。5.其他:用药后偶可出现血栓性静脉炎、可逆性粒细胞减少、阴道念珠菌感染、膀胱炎等,停药后可自行恢复正常。
 用法用量
1.成人:(1)口服给药:①厌氧菌感染:每次500mg,每天3次,疗程7天或更长。每天最大剂量不能超过4g;②肠道感染:每次500mg,每天3次;③抗生素相关性肠炎:每次500mg,每天3~4次;④幽门螺杆菌相关性胃炎及消化性溃疡:每次500mg,每天3次,并与其他抗生素联合应用,疗程均为7~14天;⑤肠道阿米巴病:每次0.4~0.6g,每天3次,疗程7天;⑥肠道外阿米巴病:每次0.6~0.8g,每天3次,疗程20天;⑦贾第虫病:每次0.4g,每天3次,疗程5~10天;。⑧麦地那龙线虫病:每次0.2g,疗程7天;⑨小袋虫病:每次0.2g,每天2次,疗程5天;⑩皮肤利什曼病:每次0.2g,每天4次,疗程10天,间隔10天后重复1个疗程。11.滴虫病:每次0.2g,每天4次,疗程7天;可同时使用栓剂;(2)静脉滴注:厌氧菌感染,静脉给药首剂15mg/kg,继以7.5mg/kg维持,每次最大剂量不超过1g,每8~12小时1次,静脉滴注时间在1h以上。疗程7天或更长;(3)阴道给药:滴虫病,使用栓剂,每晚0.5g置入阴道内,连用7~10天。医学.全在线www.lindalemus.com或用甲硝唑阴道泡腾片,每晚1次,每次0.2g,置入阴道内,疗程7~10天。可同时口服给药。2.儿童:(1)口服给药:①阿米巴病:每天35~50mg/kg,分3次给药,10天为1个疗程;②贾第虫病:每天15~25mg/kg,分3次给药,连服10天;③麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病:剂量同贾第虫病;④厌氧菌感染:每天20~50mg/kg。(2)静脉滴注:剂量同成人。3.对滴虫病,成人每天3次,每次服200mg,同时每晚置200mg栓剂于阴道内,连用7~10天,须男女同治。4.治疗毛囊虫病、酒渣鼻等,口服200mg,一天2~3次,配合2%甲硝唑霜外用,每天3次,1个疗程3周。霜剂:用药前先清洁患处皮肤,然后在患处皮肤涂一薄层,轻轻揉匀,每天1次。
 药物相应作用
1.抗胆碱药与甲硝唑联用治疗瘢痕性胃、十二指肠溃疡,可提高疗效。2.与西咪替丁等减弱肝微粒体酶活性的药物同用可减缓药物的清除,延长本药的半衰期。3.与氯喹交替应用,可治疗阿米巴肝脓肿,但联用时可出现急性肌张力障碍。4.薄荷脑可促进本药经皮肤渗透吸收。5.与苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物同用,可加速本药排泄,使血药浓度下降;但可使苯妥英的排泄减慢,血药浓度升高。6.与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。7.本药能加强华法林和其他口服抗凝药的作用,引起凝血酶原时间延长。8.与糖皮质激素同用,可加速甲硝唑从体内排泄,使血药浓度下降31%,联用时需加大本药剂量。9.甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道症状。10.氢氧化铝、考来烯胺可略降低本药的胃肠吸收,使生物利用度降低14.5%。11.服药期间如饮酒,可发生头痛、面红、呕吐、腹痛等戒酒硫样反应。
 专家点评
1960年报道本品药理试验结果显示抗滴虫作用最强。继而又发现对阿米巴原虫也有较强作用,对肠内外阿米巴病均有显著的疗效,可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂。在培养基中可将其在24h内全部杀灭。至今本品在临床仍为治疗阴道滴虫病的首选药。20世纪70年代发现本品对大多数厌氧菌有强大的抗菌作用。临床已常用于抗厌氧菌感染的预防和治疗。本品口服吸收良好,毒性小,疗效高,使用方便,适用范围广。治滴虫1个疗程可治愈90%,失败病例重复治疗,治疗率仍可达90%以上,为抗滴虫首选药物。对阿米巴病各型均有效,杀灭肠内各组织内阿米巴滋养体,作用与依米丁相似,但毒性低,亦常为首选药。重症急症阿米巴痢疾及阿米巴肝脓肿疗程显著优于轻症。医学全/在线www.lindalemus.com对无症状带包囊者疗效较差。由于其抗厌氧菌的强大活力,WHO将之列为抗厌氧菌基本用药。
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