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| 氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺、D-50、Pyrazinamidum、PZA、Aldinamide、Zinamide | |
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| 本药为烟酰胺的衍生物。作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶并阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。 | |
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| 本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全，2h后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的87%～105%。蛋白结合率约10%～20%。本药半衰期为9～10h，肝、肾功能减退时可能延长。给药5h后，脑脊液中药物浓度与血药浓度相近。主要在肝中代谢，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。血液透析4h可减低吡嗪酰胺血浓度的55%，血中吡嗪酸可减低50%～60%。24h内排出代谢物约70%，原形药物4%～14%，半衰期为9～10h，肝、肾功能衰退者可使半衰期延长。 | |
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| 本品为二线抗结核药，主要适用于对异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸能耐药或不能耐受其他抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期给药方案中，吡嗪酰胺已成为基本药物之一。本药仅对分枝杆菌有效，也是结核性脑膜炎除异烟肼外的必选药物。 | |
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| 1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)有痛风病史者；(3)严重肝功能减退者；(4)儿童；(5)孕妇。2.交叉过敏：对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他具有与之相似化学结构的药物过敏者可能对本药也过敏。3.药物对检验值或诊断的影响：(1)本药可与硝基氰化钠作用变为红棕色，影响尿酮测定结果；(2)本药可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。4.应用本药疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定；本药对肝功能可造成损害，应检查肝功能；应定期检查肾功能。 | |
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| 1.不良反应以肝脏损害为常。剂量大、疗程长，肝脏毒性反应率高。近年来，减低剂量，仅在强化治疗阶段服用2～3个月，此毒性反应已不多见。肝脏损害表现为广泛分布性坏死，严重者肝的支架组织全面破坏。治疗期间定期检查肝功能，发现肝区肿大、转氨酶升高、体温升高等立即停药观察，停药后常可逐渐恢复正常。损害较严重者需及早应用糖皮质激素。2.关节症状：本品可促进肾小管对尿酸的重吸收，引起血清尿酸增加，少数患者(0.5%～1%)可致关节疼痛，波及手、足关节。症状如痛风。停药后，多数患者于48h内恢复正常。一般可不停药，加服丙磺舒可促进尿酸排泄。3.有食欲减退、发热、畏寒、皮疹等过敏反应。严重者可出现黄疸。个别患者对光敏感，皮肤暴露光部位呈红棕色。4.有尿潴留作用。5.消化道：可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重时呕吐，偶可引起溃疡病发作。6.肝脏：可引起肝脏损害，如氨基转移酶升高、肝大，长期大剂量应用时可发生中毒性肝炎，造成严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。肝损害与剂量和疗程有关，目前在常用量下较少发生肝损害。医.学全在线www.lindalemus.com老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加。7.内分泌/代谢：可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、强直活动受限、血尿酸增加)。8.血液系统：偶可引起低色素性贫血与溶血反应。9.其他：可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。 | |
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| 口服给药：1.成人：与其他抗结核药联合，每天15～30mg/kg，顿服，或者每次50～70mg/kg，每周2～3次。每天服用者最大剂量为每天2g，每周3次者最大剂量为每次3g，每周服2次者最大剂量为每次4g。2.儿童：每天20～30mg/kg，3岁以下儿童慎用或不用。 | |
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| 1.本药与异烟肼、利福平有协同作用。与利福平合用时，因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减少本药所致的关节痛。2.与别嘌醇，秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，可影响上述药物治疗痛风的疗效，需联合应用时应调整剂量，以便控制高尿酸血症和痛风。3.本药与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。4.本药可诱导环孢素的代谢，使得后者的血药浓度降低，从而降低其疗效。5.本药可抑制磷苯妥英和苯妥英的代谢，使后者的血药浓度保持在较高水平，增加了苯妥英类药物的毒性，表现为共济失调、反射亢进、眼震和肢体震颤。6.齐多夫定可降低本药的作用。7.与乙硫异烟肼、异烟肼以及烟酸类药物间可致交叉过敏。 | |
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| 本品的抗结核作用较异烟肼、利福平、链霉素弱，但比对氨基水杨酸、紫霉素、环丝氨酸要强。尤其对生长缓慢的结核杆菌作用强。本品为二线抗结核病药。本品在体外的抗菌活性不突出，但在巨噬细胞的酸性环境中对结核杆菌极为有效，对细胞内的结核杆菌有效，在减少结核的复发上起着重要的作用，是短程疗法的组成部分。临床主要用于对其他抗结核病药产生耐药性的复发病例。吡嗪酰胺为短程化疗三联或四联的基本组成药物。医学全.在线www.lindalemus.com为灭菌药，能有效杀死在酸性环境中处于半休眠状态的结核菌，故在强化治疗阶段加服本药，对彻底消灭结核菌很重要。 | |
