|
|
|
|
|
| 丙基硫异烟胺、TH -1321、Prothionamide、Prothionamidum、Protionamidum、RP-9778 | |
|
|
|
| 丙硫异烟胺的化学结构与异烟肼相似，为异烟肼的衍生物。本药作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本药可阻碍分枝菌酸的合成，从而影响结核杆菌细胞壁的坚韧性和致密性，导致通透性增加引起细胞破裂、死亡。此外本药在菌体内转化成替代性异烟酸，干扰烟酰胺腺核苷酸脱氢酶的活性，影响脱氧核糖核酸的合成。本药对结核杆菌和某些非结核分枝杆菌有较强的抑菌作用，对耐链霉素、异烟肼、对氨水杨酸钠、吡嗪酰胺的菌株均有抑菌力，与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象，与氨硫脲有完全交叉耐药。本药对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，对结核杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.6μg/ml，高浓度时则具杀菌作用。 | |
|
| 本药口服迅速吸收，服药后1～3h血药浓度可达峰值，有效血药浓度可持续6h。本药广泛分布于全身组织体液中，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，在各种组织中和脑脊液内浓度与同期血药浓度接近，亦可进入胸膜腔和干酪病灶中。蛋白结合率约10%。本药主要在肝内代谢，半衰期约3h。经肾排泄，其中1%为原形，5%为有活性代谢产物，其余均为无活性代谢产物。 | |
|
|
|
| 1.对本药及异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他与之相近化学结构的药物过敏者。2.抑郁症及其他精神病患者。3.孕妇。4.12岁以下儿童。 | |
|
| 1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)营养不良者；(3)酗酒者；(4)卟啉病患者；(5)严重肝功能减退者。2.交叉过敏：对异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、烟酸或其他与之相近化学结构的药物过敏者可能对本药过敏。本药可使丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。用药前和疗程中每2～4周应测定丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶。3.与乙胺丁醇联合应用时，更需注意视力、视野检查。如疗程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即停用并进行眼部检查，并定期复查。4.长期服用者需定期测定肝功能。 | |
|
| 1.常见精神忧郁(中枢神经系统毒性)、食欲缺乏、恶心、呕吐、反酸、上腹不适、腹泻等。2.少见步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛(周围神经炎)；失眠、精神错乱或其他精神改变(中枢神经系统毒性)；眼或皮肤黄染(黄疸、肝炎)。3.偶见视力模糊或视力减退、伴或不伴眼痛(视神经炎)；月经失调或怕冷，性欲减退(男子)；皮肤干而粗糙、色素沉着、脱发、皮疹、紫癜、颈前部肿、体重异常增加(甲状腺肿、甲状腺功能减退)；关节疼痛、僵直肿胀。医学全在/线www.lindalemus.com4.用量过大时可引起直立性低血压。5.如持续发生以下情况者应予注意：腹泻、唾液增多、流涎、食欲减退、口中金属味、恶心、口痛、胃痛、胃部不适、呕吐(胃肠功能紊乱、中枢神经系统毒性)；眩晕(包括从卧位或坐位起身时)、嗜睡、软弱(中枢神经系统毒性)。6.耐药性：单独用药时间长于半年者，半数以上出现耐药性。 | |
|
| 口服给药：1.成人：与其他抗结核药合用，每次250mg，每8～12小时1次，或者每天10mg/kg，分3次服。也有使用每天0.6g的用法。2.肝功能不全时剂量：应减少用量。3.儿童：与其他抗结核药合用，每次按体重口服4～5mg/kg，每8小时1次。 | |
|
| 1.本药与环丝氨酸同服可使中枢神经系统毒性反应(尤其是全身抽搐症状)的发生率增加。两者合用时应适当调整剂量，并严密监测中枢神经系统毒性症状。2.本药能抑制异烟肼在肝内的乙酰化，而增加异烟肼的抗结核作用。本药与异烟肼及其他抗结核药合用时可延缓耐药菌株的产生，但同时也可能加重其不良反应。3.本药为维生素B6拮抗剂，可增加维生素B6的肾脏排泄。因此接受本药治疗的患者，维生素B6的需要量可能增加。 | |
|
| 临床应用与乙硫异烟胺相同，为二线抗结核药，主要用于经一线药物(如链霉素、异烟肼和利福平)治疗无效的结核病。医学/全在线www.lindalemus.com需与其他抗结核药联合应用。 | |
