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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:重组人红细胞生成素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

重组人红细胞生成素

重组人红细胞生成素副作用;别名:红细胞生成素、促红素α、促红细胞生成素、济脉欣、佳林豪、利血宝、利血宝(α)、宁红欣、生血素(α)、依泊汀α、依普定、怡宝、怡泼定一号、怡泼津、益比奥、阿法依泊汀、rhEPO、Erythropoietin;重组人红细胞生成素适应症:1.用于治疗肾功能不全合并的贫血、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病、AIDS)本身所致贫血或对其治疗所引起的贫血、恶性肿瘤伴发的贫血以及风湿病所引起的贫血等。2.也用于为择期手术储存自体血而反复采血的患者。3.应用本药可预防贫血发生。4.适于慢性肾功能衰竭伴有贫血的患者。包括靠透析和不靠透析的患者。提高或维持红细胞的水平,减少输血。本品可避免对输血的依赖,但不能代替急救输血。在治疗初始之前,应提高患者的铁贮存,转铁蛋白饱和度至少应为20%,血清铁蛋白至少100ng/ml。对择期手术患者,术前使用本品可促进自体造血。肿瘤患者在化疗后常引起血细胞减少而发生贫血。本品已成功地用于一些肿瘤患者,使其红细胞上升。据报道大约63%的获得性免疫缺陷综合征患者有严重的贫血。美国Ortho公司的初步研究认为本品可使70%的获得性免疫缺陷综合征患者不再需要输血。也可用于齐多夫定(Zidovudine)所致的贫血。用于类风湿性关节及严重的寄生虫病患者的慢性贫血,镰状红细胞性贫血。改善珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)或早熟性贫血患者的贫血症状。可加速骨髓移植后患者造血功能的恢复。也可用于铝负荷过重的贫血。;重组人红细胞生成素药理学作用:红细胞生成素(EPO)是含涎酸(唾液酸)的酸性糖蛋白,由165个氨基酸组成,它由重组DNA技术产生。其作用机制为与红系祖细胞的表面受体结合,刺激红系祖细胞(包括红系爆式集落形成单位(BFU-E)、红系集落形成单位(CFU-E)及原红细胞)的分化。EPO亦可促使红细胞自骨髓向血液中释放,进而转化为成熟红细胞,另外尚有稳定红细胞膜,提高红细胞膜抗氧化酶的功能。内源性EPO主要由肾脏、少量自肝脏产生。慢性肾功能不全合并贫血,其主要原因为EPO不足,故外源性补充EPO可矫正肾性贫血。而本药对体内EPO浓度明显增高的贫血一般无效。长期接受血液透析的患者应用本药后,血细胞比容会增加。等渗氯化钠或枸橼酸钠缓冲溶液(含pH为6.9±0.3的注射用水、人体白蛋白2.5mg、枸橼酸钠5.8mg、氯化钠5.8mg及枸橼酸0.06mg)为本药的贮存液。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:骨髓功能恢复药 三级分类: 
 药品英文名
Recombinant Human Erythropoietin
 药品别名
红细胞生成素、促红素α、促红细胞生成素、济脉欣、佳林豪、利血宝、利血宝(α)、宁红欣、生血素(α)、依泊汀α、依普定、怡宝、怡泼定一号、怡泼津、益比奥、阿法依泊汀、rhEPO、Erythropoietin
 药物剂型
注射剂:2000U(1ml),3000U(1ml),4000U(1ml),10000U(1ml)。1.益比奥注射剂:2000U(1ml),3000U(1ml),4000U(1ml),10000U(1ml);2.利血宝注射剂:750U(0.5ml),1500U(2ml),3000U(2ml),6000U(0.5ml),9000U(0.5ml),12000U(0.5ml)。
 药理作用
红细胞生成素(EPO)是含涎酸(唾液酸)的酸性糖蛋白,由165个氨基酸组成,它由重组DNA技术产生。其作用机制为与红系祖细胞的表面受体结合,刺激红系祖细胞(包括红系爆式集落形成单位(BFU-E)、红系集落形成单位(CFU-E)及原红细胞)的分化。EPO亦可促使红细胞自骨髓向血液中释放,进而转化为成熟红细胞,另外尚有稳定红细胞膜,提高红细胞膜抗氧化酶的功能。内源性EPO主要由肾脏、少量自肝脏产生。慢性肾功能不全合并贫血,其主要原因为EPO不足,故外源性补充EPO可矫正肾性贫血。而本药对体内EPO浓度明显增高的贫血一般无效。长期接受血液透析的患者应用本药后,血细胞比容会增加。等渗氯化钠或枸橼酸钠缓冲溶液(含pH为6.9±0.3的注射用水、人体白蛋白2.5mg、枸橼酸钠5.8mg、氯化钠5.8mg及枸橼酸0.06mg)为本药的贮存液。
 药动学
慢性肾功能不全患者静脉或皮下注射本药,达峰时间分别为15min及5~24h,峰浓度可维持12~16h。一次静脉注射后的半衰期平均4~13h;长期血液透析的患者,一次静脉注射后的半衰期为8~10h;如重复用药,半衰期可缩短为6h。皮下注射后8~12h血药浓度达峰值,有效浓度可维持12~16h。本药生物利用度仅20%,大部分在肝脏代谢。反复注射其峰浓度不变。清除半衰期随用药时间的延长而缩短。最初用药大于7.5h,7次后为6.2h,24次后为4.6h。起效时间分别为,网织红细胞计数7~10天升高,而红细胞计数,血细胞比容及血红蛋白通常需2~6周回升。另外,本药的疗效与剂量,铁储存有关,若给药100~150U/kg、每周3次,两个月内作用可达高峰,停药后约2周血细胞比容开始下降。本品大部分在肝脏代谢,应用后仅少量从肾脏排出,正常志愿者约有10%以原形药物由尿液中排出。在不透析血清肌酐大于265μmol/L的患者和靠透析维持的患者之间半衰期无显著差别。
 适应证
1.用于治疗肾功能不全合并的贫血、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病、AIDS)本身所致贫血或对其治疗所引起的贫血、恶性肿瘤伴发的贫血以及风湿病所引起的贫血等。2.也用于为择期手术储存自体血而反复采血的患者。3.应用本药可预防贫血发生。4.适于慢性肾功能衰竭伴有贫血的患者。包括靠透析和不靠透析的患者。提高或维持红细胞的水平,减少输血。本品可避免对输血的依赖,但不能代替急救输血。在治疗初始之前,应提高患者的铁贮存,转铁蛋白饱和度至少应为20%,血清铁蛋白至少100ng/ml。医.学全在线www.lindalemus.com对择期手术患者,术前使用本品可促进自体造血。肿瘤患者在化疗后常引起血细胞减少而发生贫血。本品已成功地用于一些肿瘤患者,使其红细胞上升。据报道大约63%的获得性免疫缺陷综合征患者有严重的贫血。美国Ortho公司的初步研究认为本品可使70%的获得性免疫缺陷综合征患者不再需要输血。也可用于齐多夫定(Zidovudine)所致的贫血。用于类风湿性关节及严重的寄生虫病患者的慢性贫血,镰状红细胞性贫血。改善珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)或早熟性贫血患者的贫血症状。可加速骨髓移植后患者造血功能的恢复。也可用于铝负荷过重的贫血。
 禁忌证
1.对本药过敏者。2.血液透析难以控制的高血压。3.中毒。4.孕妇及哺乳期妇女。5.对人清蛋白或哺乳动物细胞衍生物过敏者禁用。
 注意事项
1.患有心肌梗死肺栓塞脑梗死及血栓者慎用;患有恶性肿瘤、癫痫症、肝功异常者慎用;患有神经系统疾病者,尤其在进行高空作业或机械操作者均应慎用。2.用药过程中应随时监测血压、血细胞比容、血清铁蛋白含量、血红蛋白含量、血清钾及血清磷酸盐水平、血清铁与转铁蛋白饱和度及肾功能等。3.若用药后未达预期的效果,常提示缺铁以致不能支持红细胞系统造血,首先应补铁。4.慢性肾功能不全致贫血使用EPO矫正后,患者的食欲及自觉症状虽改善,仍要严格控制饮食,以减少不必要的透析。5.用药后若出现血压升高,可加用或加强原有的抗高血压药物,有时尚需将EPO减量或停用。6.慢性肾功能不全患者伴铝中毒时,应增加EPO用量。7.本药用前勿振摇,因振荡可使糖蛋白变性而减低其生物效价。由于本药未加防腐剂,每瓶仅供一次性应用,剩余部分应弃去。8.对人血清蛋白或哺乳动物细胞来源的产品过敏者以及未控制的原发性高血压患者,除特殊情况外—般不应使用此药。9.本药使用过程中应同时补充铁剂,因血红蛋白的合成可出现铁相对不足,并进而影响EPO的作用。应用EPO时由于红细胞造血动用储存铁,铁的需求增加。除反复输血致铁过量者外,均应补充铁剂。10.本药对出血性贫血、红细胞减少症及单纯性铝中毒引起的贫血无效。11.如缺乏叶酸和(或)维生素B12可延迟或减低EPO的疗效,应补充上述药物。医学.全在线www.lindalemus.com12.因EPO可使红细胞数量增多,血液易于凝固,故同时接受血液透析的患者肝素用量应相应增加。13.血液透析患者用静脉注射给药,非透析患者用皮下注射给药。14.如果患者对治疗效果不明显,则应考虑有其他干扰因素:潜在感染、叶酸或维生素B12缺乏、隐性失血、溶血性疾病或甲状旁腺功能增高等。15.皮下注射的剂量一般低于静脉注射的剂量,但可达到与静脉注射同样的效果,临床多采用皮下注射。16.卟啉病患者、妊娠妇女慎用。9.制剂保存于2~8℃。
 不良反应
1.主要不良反应是血压升高,偶可诱发脑血管意外或癫痫发作。2.其他不良反应如瘙痒、发热、恶心、头痛关节痛、血栓等较少见,有时尚可见气急或流感样症状。3.偶见皮疹。4.其他较罕见的严重不良反应有严重过敏、癫痫和短暂的血钾增高、高血压,需停药观察并对症处理。
 用法用量
静脉注射:1.初始剂量:每天50~100U/kg,每周3次。若8周后血细胞比容提高不足5%~6%且仍低于30%~33%,可将日剂量再增加25U/kg。亦可开始用较低剂量,每天40U/kg,每周3次。观察4周,不足时再按上述原则调整。若血细胞比容在2周内提高超过4%,则需减量。若血细胞比容达到或超过36%,则需停药,待降至要求的范围后再开始用药,可将原日剂量减少25U/kg。2.维持剂量:达到预期疗效后,可将EPO逐渐减量,速度为每4周或更长时间减少日剂量25U/kg,直至维持血细胞比容在30%~33%的最低剂量。3.用于治疗化疗引起的贫血:150μg/kg,皮下注射,每周3次,连用8周。如果效果不明显,可增加剂量至200μg/kg,皮下注射,每周3次。4.预防用药,剂量150μg/kg,皮下注射,每周3次。5.用于全程化疗,从化疗之日开始,至下一周期化疗开始前3天停用。如果Hct大于40%,应减少用量直到Hct降至36%。当治疗再次开始或调整剂量维持所需要的Hct时,应以25%的剂量减量。如果起始剂量即获得非常快的Hct增加(在任何2周内增加4%),也应减量。
 药物相应作用
尚不明确。
 专家点评
本药属红细胞生长分化的调节因子,是165个氨基酸组成的糖蛋白。其作用机制为刺激红系祖细胞的分化,也可促使组织红细胞自骨髓向血中释放、进而转化为成熟红细胞。适用于治疗肾功能不全合并的贫血、艾滋病本身或其治疗引起的贫血、恶性肿瘤伴发的贫血及风湿病贫血。另外为择期储存自体血而反复采血的患者,同时应用本品可预防发生贫血。医.学全在线www.lindalemus.comrhEPO可有效治疗或预防恶性肿瘤化疗所致的贫血,减少输血,提高患者生存质量。一般情况下不良反应轻、耐受性好,临床应用较安全。
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