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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:醋酸甲羟孕酮的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

醋酸甲羟孕酮

醋酸甲羟孕酮副作用;别名:;醋酸甲羟孕酮适应症:1.临床用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。2.注射剂可用作长效避孕药。3.大剂量也用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。4.近年来还用于治疗妇女多毛症。5.晚期肿瘤患者的食欲缺乏和恶液质。6.与化疗药物联合应用,减轻其所致的骨髓抑制。;醋酸甲羟孕酮药理学作用:本品为黄体酮衍生物,其作用与黄体酮相似。能促进子宫黏膜的增殖分泌,完成受孕准备,有保护胎儿安全生长的作用,大剂量具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛和减轻自觉症状的辅助疗效。其抗肿瘤作用机制可能为:1.治疗乳腺癌机制:(1)垂体水平:可能通过负反馈作用,抑制下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH),从而抑制促卵泡激素(FSH)及促黄体素(LH)分泌,最终减少卵巢的雌激素分泌。另一方面,也通过抑制ACTH分泌,减少肾上腺皮质中的雌激素分泌。还可调节泌乳素(PRL)分泌,从而控制雌激素受体(ER)生成。(2)整体水平:可诱导肝中α还原酶,增加雄激素的降解。而雌二醇是由睾酮A环芳香化转变而成,故睾酮减少,雌二醇的合成也减少。甲羟孕酮还可加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮。这些都可减低体内雌激素活性。甲羟孕酮还能通过干扰LH,抑制前列腺素(PG)合成酶,减少PG生成,而PC则可调节肿瘤生长与肿瘤血管新生。(3)靶细胞水平:甲羟孕酮与孕激素受体(PdR)有高度亲和力的特异性结合,结合后可竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结合;甲羟孕酮还可减低细胞质及核内的ER水平。结果均可减少核内的雌激素-ER的量,阻断了雌激素对乳癌细胞的生长促进作用。2.治疗子宫内膜癌机制:(1)通过对垂体的负反馈作用减少雌激素分泌。(2)直接作用。有人认为,孕激素对子宫内膜癌有直接作用。有报道,将黄体激素注入子宫腔后使癌细胞变性、坏死;还观察到超微结构的改变,癌细胞向正常细胞转化。3.治疗前列腺癌机制:(1)通过负反馈抑制降低血浆促性腺激素,使睾酮水平极度下降。(2)在细胞内与二氢睾酮竞争和雄激素受体的结合,阻断其作用。(3)抑制5α还原酶,阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。(4)诱导肝脏α还原酶,加速雄激素的降解。本药为作用较强的孕激素,无雌激素活性,口服或注射均有效。皮下注射时,其孕激素活性为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。能增加宫颈黏液黏稠度。本药还可通过对下丘脑的负反馈,抑制腺垂体促黄体生成激素的释放,使卵泡不能发育成熟,抑制卵巢的排卵作用,长效避孕。本药作为抗肿瘤激素时,主要通过负反馈作用抑制腺垂体,使促黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。大剂量对敏感细胞直接具有细胞毒性作用,使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应,但对耐药的细胞则无此作用。通过对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。本药还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶、使雄激素不能转变为雌激素等。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:激素类 三级分类: 
 药品英文名
Medroxyprogesterone Acetate
 药品别名
 药物剂型
1.片剂:2mg,3mg,4mg,5mg,10mg,200mg,500mg;2.注射剂(粉):100mg,150mg。
 药理作用
本品为黄体酮衍生物,其作用与黄体酮相似。能促进子宫黏膜的增殖分泌,完成受孕准备,有保护胎儿安全生长的作用,大剂量具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛和减轻自觉症状的辅助疗效。其抗肿瘤作用机制可能为:1.治疗乳腺癌机制:(1)垂体水平:可能通过负反馈作用,抑制下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH),从而抑制促卵泡激素(FSH)及促黄体素(LH)分泌,最终减少卵巢的雌激素分泌。另一方面,也通过抑制ACTH分泌,减少肾上腺皮质中的雌激素分泌。还可调节泌乳素(PRL)分泌,从而控制雌激素受体(ER)生成。(2)整体水平:可诱导肝中α还原酶,增加雄激素的降解。而雌二醇是由睾酮A环芳香化转变而成,故睾酮减少,雌二醇的合成也减少。甲羟孕酮还可加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮。这些都可减低体内雌激素活性。甲羟孕酮还能通过干扰LH,抑制前列腺素(PG)合成酶,减少PG生成,而PC则可调节肿瘤生长与肿瘤血管新生。(3)靶细胞水平:甲羟孕酮与孕激素受体(PdR)有高度亲和力的特异性结合,结合后可竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结合;甲羟孕酮还可减低细胞质及核内的ER水平。结果均可减少核内的雌激素-ER的量,阻断了雌激素对乳癌细胞的生长促进作用。2.治疗子宫内膜癌机制:(1)通过对垂体的负反馈作用减少雌激素分泌。(2)直接作用。有人认为,孕激素对子宫内膜癌有直接作用。有报道,将黄体激素注入子宫腔后使癌细胞变性、坏死;还观察到超微结构的改变,癌细胞向正常细胞转化。3.治疗前列腺癌机制:(1)通过负反馈抑制降低血浆促性腺激素,使睾酮水平极度下降。(2)在细胞内与二氢睾酮竞争和雄激素受体的结合,阻断其作用。(3)抑制5α还原酶,阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。(4)诱导肝脏α还原酶,加速雄激素的降解。本药为作用较强的孕激素,无雌激素活性,口服或注射均有效。皮下注射时,其孕激素活性为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。能增加宫颈黏液黏稠度。本药还可通过对下丘脑的负反馈,抑制腺垂体促黄体生成激素的释放,使卵泡不能发育成熟,抑制卵巢的排卵作用,长效避孕。本药作为抗肿瘤激素时,主要通过负反馈作用抑制腺垂体,使促黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。大剂量对敏感细胞直接具有细胞毒性作用,使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应,但对耐药的细胞则无此作用。通过对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。医学/全在线www.lindalemus.com本药还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶、使雄激素不能转变为雌激素等。
 药动学
本药肌内注射2~3天后血药浓度可达峰值,血药峰值越高,药物清除也越快,肌内注射150mg后6~9个月血中才检不出药物。血中醋酸甲羟孕酮水平超过0.1mg/ml时,促黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而抑制排卵。口服后在胃肠道吸收,肝内降解,1~2天内以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。不论肌内注射还是口服,血浆浓度均迅速上升,但肌内注射时血药高峰低于口服,持续时间较长,可超过1周;而口服吸收良好,峰值较高,持续时间较短,因此应根据治疗的需求选择给药方法和途径。
 适应证
1.临床用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产习惯性流产、子宫内膜异位等。2.注射剂可用作长效避孕药。3.大剂量也用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。4.近年来还用于治疗妇女多毛症。5.晚期肿瘤患者的食欲缺乏和恶液质。6.与化疗药物联合应用,减轻其所致的骨髓抑制。
 禁忌证
1.本品禁用于合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病的患者。2.严重肝功能不良、脑卒中、已知或怀疑乳房或生殖系统恶性肿瘤、过期流产、高钙血症、妊娠或对本品过敏者哺乳妇女禁用。3.糖尿病高血压患者禁用。
 注意事项
1.慎用:精神抑郁者。2.药物对哺乳的影响:本药代谢后可随乳汁分泌。3.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查),长期用药需注意检查肝功能和检查乳房。4.孕激素可引起一定程度体液潴留,对于癫痫、偏头痛、哮喘等应严密观察患者用药后的情况。5.如发生突破性出血,应详细检查以除外器质性疾病。同时可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。6.在应用过程中若有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药并酌情处理。7.长期给药应按28天周期计算本药的用药日期。8.长期使用本药的妇女不宜吸烟。9.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。必要时,可将片剂分为两半服用。10.本药注射剂用前应摇匀,并不得与其他药物混合使用。11.绝经后应用雌激素替代疗法者,每3~6个月加用孕激素5~7天,每天10mg,可降低内膜增生发生率,12~14天则可提供最佳的内膜成熟并减少增生变化。
 不良反应
1.可发生突破性出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心、呕吐、食欲缺乏、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等。医学.全在线www.lindalemus.com2.大剂量使用可引起孕酮类反应,如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常等;长期应用可引起类似肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、体重增加等。3.使用本药还可引起凝血功能异常。4.痤疮、瘙痒、多毛、脱发,也有引起阻塞性黄疸的报道。5.其他:过敏反应、静脉炎或肺栓塞嗜睡、失眠、疲倦、头晕、头痛等均少见。
 用法用量
1.口服给药:(1)功能性闭经:每天4~8mg.连服5~10天。(2)痛经:于月经第6天开始,每次2~4mg,每天1次,连服20天。(3)用于治疗功能性子宫出血和继发性闭经:患者调整月经周期,可每天2.5~10mg,自月经周期第16~21天,连服5~10天。(4)对于某些激素依赖性恶性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌等,剂量范围较大,酌情而定。参考如下剂量:①乳腺癌:每次1 000~1 500mg,每天1次。②子宫内膜癌和前列腺癌:每天200~500mg。③肾癌:每天200~500mg。 = 5 \* GB2 ⑸癌症患者食欲缺乏及恶病质:每天500mg,每次口服。 = 6 \* GB2 ⑹癌症化疗时的骨髓保护:每天500mg,口服,自化疗前1周至化疗结束后1周。口服大剂量片剂(500mg)时应采用坐位或立位,并饮足量的水,必要时可将药片掰开服用。2.肌内注射:(1)子宫内膜癌或肾癌:肌内注射,起始400~1 000mg,1周后可重复1次,等病情改善和稳定后,剂量改为400mg,每月1次。(2)避孕:肌内注射,每3个月肌内注射1次150mg,于月经来潮第2天到第7天内注射。产妇分娩后须经4周后方开始使用。(3)治疗子宫内膜异位症:每次50mg,每周肌内注射1次或每次100mg,每两周肌内注射1次,连用6个月以上。(4)女性多毛症:每次100mg,1个月2次。
 药物相应作用
氨鲁米特同用,可显著抑制氨鲁米特的生物利用度。
 专家点评
本品为人工合成的孕激素,无雌激素活性,口服或注射均有效。其作用与黄体酮相似而较强。并有弱的糖皮质激素活性。本药还可通过对下丘脑的负反馈,抑制腺垂体促黄体生成激素的释放,使卵泡不能发育成熟,抑制卵巢的排卵作用。可长效避孕。醋酸甲羟孕酮为黄体酮衍生物,大剂量有抗肿瘤作用,用于激素敏感性肿瘤乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌。对于绝经后妇女转移性乳腺癌疗效与他莫昔芬相当,临床上多用于他莫昔芬无效或复发的乳腺癌,对软组织转移疗效较好,其次是骨转移。近年来发现它可以纠正癌症患者恶液质,用药后大多数患者食欲改善,体重增加,一些播散性肿瘤患者的慢性疼痛减轻,从而改善患者的生存质量。另外,与化疗药合用还可减轻细胞毒药物所致的白细胞下降。医学全/在线www.lindalemus.com
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