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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:多西他赛的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

多西他赛

多西他赛副作用;别名:多西紫杉、多西紫杉醇、泰索帝、艾素、多帕菲、多帕菲、多烯紫杉醇、紫杉特尔、Taxotere;多西他赛适应症:用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。;多西他赛药理学作用:本品为细胞周期特异性抗肿瘤药,可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达到抗肿瘤的目的。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:抗代谢药 三级分类: 
 药品英文名
Docetaxei
 药品别名
多西紫杉、多西紫杉醇、泰索帝、艾素、多帕菲、多帕菲、多烯紫杉醇、紫杉特尔、Taxotere
 药物剂型
1.多西他赛注射剂:20mg/支,80mg/支(各附有1.5ml、6ml溶剂)。避光贮藏,放置于2~8℃下保存。2.多西他赛注射液:20mg/0.5ml,20mg/1ml,20mg/2ml,80mg/2ml,80mg/8ml。2~8℃,密闭,遮光贮存。
 药理作用
本品为细胞周期特异性抗肿瘤药,可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达到抗肿瘤的目的。
 药动学
静滴本品100mg/m2后(滴注时间为1h),平均血药峰浓度(Cmax)为3.7µg/ml,稳态分布容积为113L。本品可分布于全身各脏器,以肝脏、胆汁、肠、胃中含量较高,中枢神经系统中含量极少。蛋白结合率高于95%。主要在肝脏代谢,三相半衰期(α、β、γ)分别为4min、36min及11.1h。本品主要以代谢产物形式随粪便排泄(占给药量的75%),经尿液排出仅占6%,仅有小部分以药物原形排出体外。
 适应证
用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌卵巢癌等肿瘤。
 禁忌证
1.对本品有严重过敏史者禁用。2.严重白细胞低下者禁用。3.严重肝功能不全者禁用。4.本品的妊娠安全性分级为D级,孕妇用药后,对其胎儿有潜在危害,并有流产的可能性,因此孕妇禁用。5.本品注射液可能含有聚山梨酯80,对其有严重过敏史者不能使用。医学全/在线www.lindalemus.com
 注意事项
1.肝功能不全者、严重衰弱者、严重水潴留者、严重感觉神经疾病患者慎用。2.本品用于儿童的安全性尚未确定。3.尚不清楚本品能否分泌人乳汁,哺乳期妇女的用药安全性尚未确定,用药前应停止哺乳。4.配制本品时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml)。工作台表面应覆盖可丢弃的塑料薄膜,操作者应穿戴防护衣服及手套。若皮肤接触了药液,应立即用肥皂和水彻底清洗;如眼睛或黏膜接触了药液,立即用水彻底清洗。配制好的药液应立即使用。5.在使用本品的最初几分钟内,可能发生过敏反应,应具备相应的急救设施。为预防液体潴留和过敏反应,推荐在用药前1天开始口服地塞米松(每天16mg,连用4~5天)。6.如用药后仅发生面部潮红或局部皮肤反应,则不需要停止治疗。如发生严重过敏反应(血压下降超过2.67kPa、支气管痉挛或全身皮疹/红斑),则需立即停止给药,并给予对症治疗。已发生过严重不良反应者,不能再次使用本品。7.使用本品治疗时如出现严重的周围神经病变、严重的或累积性皮肤反应,或严重的中性粒细胞减少(低于0.5×109/L,并持续7天或7天以上),建议下1个疗程减量给药。8.当血胆红素高于正常值上限、氨基转移酶高于正常上限1.5倍、ALP高于正常上限2.5倍时,应停用本品治疗。9.药物过量时,可能表现为中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。目前尚无特效解毒药。10.治疗过程中应定期检测血常规、肝功能、血电解质、血肌酐、神经系统及超声心动图。
 不良反应
1.血液系统:可见贫血、白细胞减少及血小板减少,其中中性粒细胞减少为剂量限制性毒性。医学/全在线www.lindalemus.com2.消化系统:恶心、呕吐腹泻、黏膜炎、便秘、肝功能损害。3.代谢/内分泌系统:使用本品后,可见体重增加,发生率约为13%。当累积量达400mg/m2时,可出现下肢水肿,甚至发展为全身水肿,体重可增加3kg以上。极少数患者可出现胸腹腔积液、心包积液。停止治疗后,液体潴留一般可逐渐消失。4.皮肤:部分患者可发生指(趾)甲改变、色素沉着,甚至指甲脱落。5.过敏反应:轻度过敏反应表现为皮肤瘙痒及潮红、皮疹、发热、寒战等,皮疹主要见于手、足,亦可在手臂、面部和胸部出现,常于用药后1周内发生;严重过敏反应不多见,主要表现为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。6.其他:肌肉关节疼痛、感染、头痛、感觉障碍,尚可见溢泪、脱发、乏力、注射部位反应及心血管毒性报道。
 用法用量
1.单药治疗:每次75~100mg/m2,静滴1h,每3周1次。2.联合用药:一般每次75mg/m2,每3周1次。
 药物相应作用
1.本品与环磷酰胺依托泊苷氟尿嘧啶联合给药有协同作用,对放疗也有增敏作用。2.本品与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性,与顺铂和氟尿嘧啶无交叉耐药。3.与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加。4.伊曲康唑可抑制本品代谢,增加本品毒性。5.体外研究表明,细胞色素P450 3A4抑制剂可能干扰本品代谢,当与此类药物(如酮康唑红霉素环孢素等)合用时,应特别谨慎。6.给予托泊替康治疗3天后再使用本品,可使本品的清除率降低达50%。两者合用时,建议在第1天给予本品,第1~4天给予托泊替康。7.用药期间接种活疫苗,将增加感染活疫苗的危险,故用药期间不能接种活疫苗。医.学全在线www.lindalemus.com化疗停止至少3个月后才能接种活疫苗。
 专家点评
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