|
| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：抗肿瘤抗生素 三级分类： | |
|
|
|
| 表阿霉素、法码新、盐酸表阿霉素、Pharmorubicin、4-Epi-Doxorubicin、4-Epi-Adriamycin、4-Epi-Dx、4-Epi-ADM、EADM、EPI | |
|
|
|
| 其主要作用机制是直接嵌入DNA的碱基对之内，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而发挥抗肿瘤作用，EPI能抑制DNA和RNA的合成，故对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。EPI对细胞膜和连转系统都有作用，但最主要的作用部位是细胞核。EPI在心脏细胞中的浓度低于ADM，对家兔的心脏毒性仅为ADM的1/4。 | |
|
| 本品体内代谢与ADM相近，但有一些特点：1.在带瘤动物中给药后1、24、48h，EPI在心脏、脾脏的浓度及48h在肾脏的浓度低于ADM。2.血浆半衰期为30h，而ADM为43h。血浆廓清率本品每分钟为1400mg，而ADM每分钟为8801ml。因此，本品体内代谢、排出均较阿霉素快。本品与ADM一样主要经胆道排泄，48h尿中排出10%，4天内胆道排出40%。其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物排出。这种结合发生在EPI氨基糖苷的第4′位置上的OH基，而在ADM则未发现这种结合，这可能是本品排出较快、药动学不同及急性毒性较低的部分原因。EPI不能透过血-脑脊液屏障。肾功能正常与否对本品的药动学影响不大。但由于主要由肝胆系统排出，对肝转移和肝功受损的患者，本品在血浆中的浓度维持时间较长，故应减低剂量。 | |
|
|
|
| 1.对表柔比星、其他蒽环霉素或蒽类过敏者；2.中性粒细胞计数小于1.5×109/L者；3.带状疱疹等病毒感染性疾病患者；4.既往使用过足量蒽环类抗生素，如柔红霉素或阿霉素(总剂量大于或等于400～500mg/m2)者；5.周围血象白细胞低于3.5×10/L或血小板低于50×10/L者；6.发热或严重感染者；7.恶病质者；8.水、电解质或酸碱平衡紊乱者；9.胃肠道梗阻者；10.严重心肌功能不全或近期有心肌梗死者；11.严重肝功能不全者；12.肾功能不全者。 | |
|
| 1.65以上老人及2岁以下幼儿慎用。2.药物对妊娠的影响：美国药物和食品管理局(FDA)将本药妊娠分类为D类，其活性成分表柔比星能透过胎盘。所以在妊娠初期的3个月内禁用本药。医学全.在线www.lindalemus.com3.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女不宜应用。4.药物对老人的影响：老年患者应将总累积量减至400～450mg/m2。5.用药前后及用药时应当检查或监测：用药前需全面测定心脏功能，除监测心电图外，有条件时可加做超声心动图和血清磷酸肌酸激酶活力测定、左心室喷射指数(LVEF)和PEP/LVEF比值等检查。每次用药前一定要随访心电图。每7～10天检查周围血象一次，每1～2月随访肝功能一次。同时要监测肝肾功能。6.本药可能与柔红霉素和阿霉素呈交叉耐药性。7.同时进行胸部放疗时，本药必须减量。8.口服本药无效。可经由动脉、静脉推注或滴注，也可浆膜腔内或膀胱内给药，但不能用作鞘内注射。由于本药的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率比静脉给药高，所以本药更适合于局部给药如肝埃及插管给药或腹腔内给药。埃及插管给药、腹腔内给药或膀胱灌注给药，其全身作用微弱，因此心肌损害、脱发、骨髓抑制和胃肠道反应均明显低于全身给药。近来有人主张本药可用持续滴注给药法，以增强疗效且减少不良反应。9.使用本药时应避光。10.本药最好在输液后由侧管推入，同时避免药物外渗或漏至皮下。11.用药期间应多饮水，用药前可给予5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、凯特瑞、托烷司琼及甲氧氯普胺、地塞米松等药物，以预防恶心、呕吐等胃肠道反应。12.与其他化疗药同用，应避免相互接触或放入同一容器内给药。13.不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。也不能长期与大麦性溶液接触。14.不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注。15.氨茶碱与本药接触可使溶液变成紫蓝色。16.与头孢菌素类药物置于同一容器中可引致沉淀。医学全在/线www.lindalemus.com17.国外资料提示，本药用后1～2天可出现红色尿液。18.国外资料提示，既往用过蒽环类抗癌药如阿霉素、柔红霉素者等应根据所用剂量而减量或不用本药。19.国外资料认为，在最初出现左室功能障碍时应该停止本药治疗。20.药物外渗时，国外资料提示处理方法为：于外渗区域使用氢化可的松局部皮下浸润，然后局部外用倍他米松/庆大霉素软膏，并使用弹性绷带(开始2天每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合)。 | |
|
| 不良反应较ADM轻，其防治可参考ADM。1.骨髓抑制：表现为白细胞和血小板减少，属剂量限制性毒性。也可有血红蛋白的下降。2.极少患者出现心脏毒性、绞痛样胸痛、轻度心电图异常变化，重者出现充血性心力衰竭。总剂量低于1000mg/m2时未发现急性心力衰竭。3.轻度胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻、胃黏膜炎。4.局部可产生静脉炎，甚至蜂窝织炎和坏死。5.可发生脱发、皮炎、色素沉着。 | |
|
| 静脉注射：1.75～90mg/m2，3周1次。2.40～50mg/m2，连续2天，3周后重复。3.60～90mg/m2，3周1次，每两个周期递增15mg/m2，达90mg/m2时不宜再增加。 | |
|
| 1.与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂等可发生协同抗癌作用。但与环磷酰胺、氟尿嘧啶、亚硝脲类、丝裂霉素合用时，可能引起严重的骨髓抑制，合用时应酌减剂量。2.最好避免同时应用任何可能导致心脏损害的药物(包括含这类抗癌化疗药物)，以避免加重心肌损害。3.给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E或辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。4.使用本药时同时接种活疫苗，可能增加活疫苗感染的风险，故应谨慎。 | |
|
| 对恶性淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、肝癌、鼻咽癌和食管癌疗效较好。对软组织肉瘤、肾癌、胰腺癌有一定疗效。医学全在.线www.lindalemus.com对少数ADM治疗无效的肿瘤，如肺腺癌、直肠癌、头颈癌也可试用。EPI是阿霉素(ADM)的一个新衍生物，为ADM的同分异构体，它与ADM结构上的差异仅仅是ADM氨基糖部分4′位上的羟基由顺式变成了反式，但这种立体结构上的微小变化，却使其心脏和骨髓方面的毒性作用明显下降。 | |
