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一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:抗肿瘤抗生素 三级分类: | |
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多柔比星、14-羟基柔红霉素、14-羟基正定霉素、14-羟柔红霉素、14-羟正定霉素、阿得里亚霉素、阿霉素-威力、盐酸阿霉素、多索柔比星、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、亚德里亚霉素、Adriamycin | |
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ADM既含有脂溶性的蒽环配基,又有水溶性的柔红糖胺,并有酸性酚羟基和碱性氨基,因此具有很强的抗癌药理活性。可直接作用于DNA,插入DNA的双螺旋链,使后者解开,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA,也抑制DNA合成。此外,ADM具有形成超氧基自由基团(freeradicals)的功能,并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。本品为细胞周期非特异性药物,对癌细胞增殖各期均有杀伤作用,但对S期的早期最为敏感,M期次之,而对G1期最不敏感,对G1、S和G2期有延缓作用。 | |
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本品仅可静脉给药,血浆结合率很低,血浆半衰期为43h。进入体内迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中,但不能透过血-脑屏障。主要在肝内代谢,经胆汁排泄,50%以不变的原药,23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉素醇排出,仅5%~10%在6h内从尿液中排泄。脱氧配基也是本品的代谢产物,它可能与心脏毒性有关。肝肾功能不良,可使毒性增加。 | |
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1.对本药过敏者;2.心脏疾病伴心肺功能不全者;3.明显感染或发热者;4.恶病质者;5.胃肠道梗阻者;6.明显黄疸或肝功有损害者;7.水痘或带状疱疹患者;8.哺乳及妊娠妇女,尤其在妊娠初期3个月内;9.水、电解质、酸碱平衡失调者;10.周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L;11.过去曾用过足量阿霉素、柔红霉素或表柔比星者;12.既往用放疗或化疗造成严重骨髓抑制者。 | |
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1.老年患者、2岁以下幼儿及既往有心脏病史者慎用。2.药物对妊娠的影响:本药能透过胎盘,有导致流产的可能。妊娠期妇女用本药后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。3.用药前后及用药时应当检查或监测:心脏功能测定、心电图监测、超声心动图检查及血清心肌酶学、周围血象(每周至少一次)、肝肾功能、血尿酸检查。4.阿霉素对动物有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。5.本药与柔红霉素呈交叉耐药性;与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则无交叉耐药性。6.以往接受过纵隔放射治疗者,本药的每次用药剂量和用药总量均应酌减。7.本药有蓄积不斷更新性、累积总量不宜超过400mg/m2,以免发生严重不良反应。8.本药可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射。9.药物注射时勿漏出血管外,如注射处药液外溢,可导致红肿疼痛甚或蜂窝织炎和局部坏死。医学全/在线www.lindalemus.com10.与肝素、头孢素等配伍时易产生沉淀,也建议不要与其他药物配伍。11.治疗应嘱患者多饮水以减少高尿酸血症的可能。12.本药经肾排泄虽较少,但在用药后1~2天内可出现红色尿,一般都在2天后消失。痛风患者使用阿霉素,应调整别嘌醇等抗痛风药的剂量。13.使用本药前加注射用水或氯化钠溶液溶解稀释,浓度一般为2mg/ml。14.配制本药时,若不慎接触,应立即用大量清水、肥皂水或碳酸氢钠溶液冲洗。 | |
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1.心脏毒性:可导致严重的心肌损伤和心力衰竭,心肌损伤程度与剂量有关,总量在500mg/m2以上者可多见。与放射治疗或与丝裂霉素合用,会加重心脏毒性。(1)防治方法:①用药前后要测定心脏功能,监测心电图、超声心动图、血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10、维生素C等并用。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药,以往接受过纵隔放射治疗者,或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时,每次用量和总剂量亦应酌减。(2)停药指征:①EKG显示诸如室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。2.剂量限制性毒性:骨髓抑制,白细胞、血小板减少和贫血,常见粒性和淋巴性细胞减少,给药后10~15天降低到最低点,大约3周恢复正常。3.胃肠道反应:恶心、呕吐、口腔黏膜炎、食欲缺乏,可对症处理。4.敏感肿瘤在初次应用ADM时,可因大量瘤细胞破坏而致高尿酸血症,引起关节疼痛或肾功能损害。应嘱患者多饮水,适当应用别嘌醇,必要时查血清尿酸或肾功能。5.皮肤反应:色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第2~4周开始脱发,停药后3~5个月内头发重新长出。6.其他:肝肾功有损害、乏力、发热、出血、静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏死等。用药后尿可呈红色。7.ADM在动物中有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。 | |
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1.临用前加0.9%氯化钠注射剂或配备的注射用水使之溶解,浓度一般为2mg/ml,缓慢静脉或动脉注射。(1)成人常用量:40~60mg/m2(或1次50~60mg),每3周1次;或每周20~30mg,连用3周。医/学全在线www.lindalemus.com联合用药时可用单用量的2/3。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药1次为轻,3天连续给药的胃肠道反应较大,不宜采用。(2)儿童用量约为成人的一半。目前认为ADM的累积总剂量不宜超过450~550mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30~40mg。2.与ADM联合化疗的方案组成及应用:(1)ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤。(2)CAF(环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌。(3)CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松),主要用于非霍奇金淋巴瘤。(4)FAM(氟尿嘧啶、阿霉素和丝裂霉素),主要用于胃癌。(5)CAP(环磷酰胺、阿霉素和顺铂),主要用于支气管肺癌、卵巢癌、头颈部癌及膀胱癌等。(6)CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪),主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤。(7)MACC(甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和洛莫司汀),主要用于未分化小细胞肺癌。(8)AC(阿霉素和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓细胞性白血病。(9)AOP(阿霉素、长春新碱和泼尼松),主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解。 | |
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1.各种骨髓抑制剂,特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗,如与ADM同用,后者1次量与总剂量均应酌减。2.若ADM与链佐星同用,后者可延长阿霉素的半衰期,故ADM剂量应酌减。3.ADM与β受体阻断药伍用,可能增加心脏毒性;与可能致肝功损害的药伍用,可增加本品的肝毒性;与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎;与肝素、头孢菌素等同用易产生沉淀。4.与巴比妥类伍用,可以减低ADM的作用。5.与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲等则不呈交叉耐药性,且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类药物同用,有良好的协同作用。 | |
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急性白血病:对急性淋巴细胞及粒细胞白血病均有效,一般作为二线药物使用。恶性淋巴瘤:对霍奇金病及淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤均有效。本品与常用药无交叉耐药,故可作为交替使用的首选药物。支气管肺癌:对未分化小细胞性和非小细胞性肺癌疗效较好,疗效与氮芥及环磷酰胺相近。单用或与其他药物联合应用对乳腺癌均有较好疗效。单用或联合用药可使骨肉瘤及软组织肉瘤这类病的疗效提高,作辅助治疗可使手术治愈率明显提高。医学全在/线www.lindalemus.com对其他适应证的肿瘤也有一定疗效。 | |