依立替康

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依立替康副作用;别名:伊立替康、喜树碱-11、依林特肯、依利诺替康、开普拓、camp-to、CPT-11 Irinotecan;依立替康适应症:1.主要用于成人转移性结直肠癌，对含有氟尿嘧啶化疗方案治疗失败者可作为二线治疗，目前已作为一线方案。2.可用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、生殖系统肿瘤、乳腺癌、弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤）、头颈部肿瘤、肉瘤等。3.用于恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等治疗，目前临床少用。;依立替康药理学作用:伊立替康是喜树碱半合成的水溶性衍生物，能够特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药，为喜树碱11位联代吡啶甲酸酯，在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，后者发挥抗肿瘤作用，SN-38对肿瘤细胞的拓扑异构酶Ⅰ的活性比伊立替康强，对人肿瘤细胞系的细胞毒性强于伊立替康。伊立替康和SN-38可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，另外在有丝分裂、再联合及转录中有非常重要的作用。本品抗肿瘤谱广，体外抑制细胞繁殖的活性较弱，但其代谢物SN-38的活性与多柔比星相同或更强，对长春新碱、多柔比星耐药的肿瘤仍有效。与现有抗肿瘤药物无交叉耐药性。本品为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。

分类名称

一级分类：抗肿瘤药物二级分类：抗肿瘤植物药三级分类：

药品英文名

Erinotecan

药品别名

伊立替康、喜树碱-11、依林特肯、依利诺替康、开普拓、camp-to、CPT-11 Irinotecan

药物剂型

1.分类化学：喜树碱类。治疗学：植物类抗肿瘤药。2.制剂注射剂：每支40mg/2ml，100mg/5ml(活性成分为盐酸伊立替康三水合物)。

药理作用

伊立替康是喜树碱半合成的水溶性衍生物，能够特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药，为喜树碱11位联代吡啶甲酸酯，在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，后者发挥抗肿瘤作用，SN-38对肿瘤细胞的拓扑异构酶Ⅰ的活性比伊立替康强，对人肿瘤细胞系的细胞毒性强于伊立替康。伊立替康和SN-38可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，另外在有丝分裂、再联合及转录中有非常重要的作用。本品抗肿瘤谱广，体外抑制细胞繁殖的活性较弱，但其代谢物SN-38的活性与多柔比星相同或更强，对长春新碱、多柔比星耐药的肿瘤仍有效。与现有抗肿瘤药物无交叉耐药性。本品为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。

药动学

对伊立替康和SN-38的Ⅰ期临床研究，30min静脉滴注100～750mg/m²，显示伊立替康的药动学是非剂量依赖性的，其血浆代谢既是二室又是三室的，三室模型第一阶段的平均血浆半衰期为12min，第二阶段为2.5h，最终阶段为14.2h。在使用推荐剂量350mg/m²静脉滴注结束时伊立替康和SN-38达到血浆浓度，分别为7.7mg/ml、56ng/ml。本品给药72h左右几乎完全从血浆中消失。伊立替康和SN-38的24h平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。在体外实验中，伊立替康和SN-38的血浆蛋白结合率分别为约65%和95%。

适应证

1.主要用于成人转移性结直肠癌，对含有氟尿嘧啶化疗方案治疗失败者可作为二线治疗，目前已作为一线方案。2.可用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、生殖系统肿瘤、乳腺癌、弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤)、头颈部肿瘤、肉瘤等。医/学全在线www.lindalemus.com3.用于恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等治疗，目前临床少用。

禁忌证

有慢性肠炎和(或)肠梗阻者，对盐酸伊立替康三水合物或其赋形剂过敏者，孕妇、哺乳妇女患者，胆红素超过正常上限的3倍者，严重骨髓功能衰竭者，WHO行为状态评分大于2者，合并感染、间质性肺炎或肺纤维化、大量腹水或胸水患者，肾功能不全者禁用。

注意事项

1.用药过程中，要定期复查血、尿、粪常规及肝肾功能，要积极预防致命的骨髓抑制、感染、假性肠炎、各种出血、肺炎等并发症的发生。2.本品代谢产物SN-38在尿中易形成大量结晶，诱发对肾脏的损害，应鼓励患者饮水，并碱化尿液。3.特别注意腹泻发生。伊立替康最大耐受量(MTD)为600mg/m²，在350mg/m²时可见腹泻，为剂量限制性毒性，但使用大量洛哌丁胺可纠正；每次宜用350mg/m²，加洛哌丁胺可增至500mg/m²。4.本品仅能静脉滴注使用，一旦发生过敏反应，应立即停药，并做适当处理。5.本品静脉滴注时，不得漏出血管外，否则可引起局部硬结或坏死。6.本品为淡黄或黄色结晶粉末，略有芳香味，易溶于水，微溶于芳香族溶剂。干燥状态下对光稳定，对热相对稳定，水溶液对光敏感。本品滴注时应避光，溶液配制好后应尽快使用。伊立替康宜室温下(＜25℃)、避光保存。

不良反应

1.骨髓抑制为剂量限制性毒性，约78%患者出现中性粒细胞减少，贫血发生率较高，但多为轻至中度，血小板减少少见。2.迟发性腹泻为其剂量限制性毒性，出现第一次腹泻的中位时间为滴注后第5天，可出现严重恶心、呕吐；少见重症腹泻，可致水电解质紊乱、循环衰竭。其他轻微反应有食欲不振、腹痛等。医学全在/线www.lindalemus.com3.脱发、皮疹、瘙痒、色素沉着、水肿、黏膜炎等。4.可有转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高、总蛋白及白蛋白减少，蛋白尿、血尿或糖尿、短暂的轻至中度血清肌酐升高等。5.急性胆碱能综合征：9%患者可出现短暂严重的急性胆碱能综合征，为早发性腹泻及其他症状，在用药24h内出现，表现为结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、多汗、寒战、全身不适、头晕、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛等，轻者可自行缓解，重者可给予阿托品或洛哌丁胺等解救。6.其他反应：疲劳、麻木、肺炎、倦怠、发热、颜面潮红等。

用法用量

本品以生理盐水或葡萄糖液稀释，每次缓慢静脉滴注90min以上。推荐剂量为350mg/m²，静脉滴注30～90min，每3周1次。伊立替康常与氟尿嘧啶或多柔比星联合应用。剂量调整：对无症状的严重中性粒细胞减少症(计数＜500/mm³)、中性粒细胞减少伴发热或感染(体温超过38℃，中性粒细胞≤1000/mm³)、或严重腹泻(需静脉输液治疗)的患者，下周期治疗剂量应从350mg/m²减至300mg/m²，若此剂量仍出现严重嗜中性粒细胞减少症，或如上述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m²减至200mg/m²。

药物相应作用

1.与洛莫司汀、多柔比星、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增强抗肿瘤作用。2.与其他药物配伍禁忌尚不清楚，勿与其他药物混合。

专家点评

患者要使用伊立替康，必须接受如下用药指导。1.接受治疗前如果有以下情况：肠梗阻病史或任何其他肠道疾病，过去曾对本品严重过敏，正在怀孕或哺乳或认为可能已经怀孕，任何肝脏疾患，正在用其他药物，应告诉医生或医院药师。2.伊立替康必须在有经验的医生指导下进行。3.在使用伊立替康时可能会感觉头晕或视物模糊，当发生这些情形时不要开车或操作机器。4.伊立替康可能引起腹泻，滴注后24h以内开始腹泻(早发性腹泻)，迟发性腹泻发生于滴注后24h以后，如果发生了腹泻需在医生指导下进行治疗。医学全在/线www.lindalemus.com5.如果已有发热，特别伴有腹泻时，应立即通知医生或护士。6.患者应多饮水。

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