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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:左旋咪唑的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

左旋咪唑

左旋咪唑副作用;别名:驱虫速、驱钩蛔、左咪唑、左旋驱虫净、左旋四咪唑、左旋噻咪唑、肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓、L-Tetramisol、Levasole、Levadin、Ketrax、Levacide、Nemicide、Ergamisole;左旋咪唑适应症:1.用于驱蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫。2.对丝虫和囊虫也有一定的抗虫作用。3.与噻嘧啶合用可治疗严重的钩虫病,并可提高驱除美洲钩虫的疗效。4.试用于肺癌、乳腺癌手术后或急性白血病、恶化淋巴瘤化疗后的辅助治疗。5.尚可用于自体免疫性疾病(如类风湿性关节炎、红斑性狼疮)以及上呼吸道感染、小儿呼吸道感染、肝炎、志贺菌病、疮疖、脓肿等。6.对顽固性支气管哮喘近期疗效显著。7.用于单纯疱疹病毒角膜炎、带状疱疹病毒角膜炎等病毒感染、白塞病(贝赫切特综合征)及恶性肿瘤的辅助治疗。8.肿瘤的辅助治疗:包括恶性黑素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、头颈部癌、急性白血病等。已成为大肠癌术后的常规用药。9.治疗慢性炎症:可用于类风湿性关节炎、慢性反复感染,如反复发作的唇疱疹和生殖器疱疹、鹅口疮、尿路感染、儿童上呼吸道感染等。10.治疗原发性免疫缺陷病:如低丙种球蛋白血症、复合免疫不全症、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、局限性回肠炎等。;左旋咪唑药理学作用:本药为广谱驱肠虫药,系四咪唑的左旋体,可选择性抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶,使延胡索酸不能还原为琥珀酸,从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少能量的产生。本药能使虫体神经肌肉去极化,肌肉发生持续收缩而致麻痹。药物的拟胆碱作用则有利于虫体的排出。其活性约为四咪唑(消旋体)的1~2倍,但毒副作用则较低。此外,药物对虫体的微管结构可能也有抑制作用。本药驱蛔作用较好。单次口服,其抗蛔疗效可达90%~100%。对钩、蛲虫也有明显作用。对班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高,但远期疗效较差。本药还是一种免疫调节剂,能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢复免疫功能,而对正常机体的影响并不显著。它虽无抗微生物的作用,但可提高宿主对细菌及病毒感染的抵抗力。本品能恢复免疫缺陷或免疫抑制宿主的免疫功能,使机体的细胞免疫和抗病毒能力增强。对体液免疫无影响。LMS是胆碱能剂。近年发现该药有免疫调节作用,能使受抗肿瘤药物等抑制的巨噬细胞和T淋巴细胞功能恢复到正常,对正常则无效;能提高巨噬细胞的能力,可恢复多形核白细胞、单核细胞、巨噬细胞与T细胞在不同体系中的受损反应。LMS在体内裂解成苯丙咪唑啉(OMPI),起增强淋巴细胞活力和功能的作用,OMPI可能作为一个良好的放射防护剂,因此,LMS可作为自由基清除剂或与重要巯基和二硫化合物直接交互作用,促使微管蛋白合成,对免疫功能发生重要影响。术前给LMS,可防止术后T细胞幼稚化反应的低下。另外,它虽无抗微生物的作用,但可提高宿主对细菌和病毒感染的抵抗力。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:生物反应调节剂 三级分类: 
 药品英文名
Levamisole
 药品别名
驱虫速、驱钩蛔、左咪唑、左旋驱虫净、左旋四咪唑、左旋噻咪唑、肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓、L-Tetramisol、Levasole、Levadin、Ketrax、Levacide、Nemicide、Ergamisole
 药物剂型
1.片剂:15mg,25mg,30mg,50mg;2.肠溶片:25mg,50mg;3.颗粒:每1g含盐酸左旋咪唑5mg;4.糖浆:0.8g(100ml),4g(500ml),16g(2000ml);5.搽剂:为左旋咪唑的0.7%二甲亚砜溶液或其硼酸乙醇溶液。
 药理作用
本药为广谱驱肠虫药,系四咪唑的左旋体,可选择性抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶,使延胡索酸不能还原为琥珀酸,从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少能量的产生。本药能使虫体神经肌肉去极化,肌肉发生持续收缩而致麻痹。药物的拟胆碱作用则有利于虫体的排出。其活性约为四咪唑(消旋体)的1~2倍,但毒副作用则较低。此外,药物对虫体的微管结构可能也有抑制作用。本药驱蛔作用较好。单次口服,其抗蛔疗效可达90%~100%。对钩、蛲虫也有明显作用。对班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高,但远期疗效较差。本药还是一种免疫调节剂,能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢复免疫功能,而对正常机体的影响并不显著。它虽无抗微生物的作用,但可提高宿主对细菌及病毒感染的抵抗力。本品能恢复免疫缺陷或免疫抑制宿主的免疫功能,使机体的细胞免疫和抗病毒能力增强。对体液免疫无影响。LMS是胆碱能剂。近年发现该药有免疫调节作用,能使受抗肿瘤药物等抑制的巨噬细胞和T淋巴细胞功能恢复到正常,对正常则无效;能提高巨噬细胞的能力,可恢复多形核白细胞、单核细胞、巨噬细胞与T细胞在不同体系中的受损反应。LMS在体内裂解成苯丙咪唑啉(OMPI),起增强淋巴细胞活力和功能的作用,OMPI可能作为一个良好的放射防护剂,因此,LMS可作为自由基清除剂或与重要巯基和二硫化合物直接交互作用,促使微管蛋白合成,对免疫功能发生重要影响。术前给LMS,可防止术后T细胞幼稚化反应的低下。另外,它虽无抗微生物的作用,但可提高宿主对细菌和病毒感染的抵抗力。
 药动学
口服吸收迅速,其吸收速率女性为男性的2倍。服用150mg,经2h血药浓度可达峰值(500mg/L)。本药在肝内代谢,其原形及代谢产物可经尿、粪便及呼吸道迅速排泄,其中肾脏排泄率为3%,消化道则为5%。乳汁中亦可测得。该药及其代谢产物的消除生物半衰期分别为4h和6h,单剂的免疫药理作用可持续5~7天,故目前常用每周1天的治疗方案。
 适应证
1.用于驱蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫。2.对丝虫和囊虫也有一定的抗虫作用。3.与噻嘧啶合用可治疗严重的钩虫病,并可提高驱除美洲钩虫的疗效。4.试用于肺癌乳腺癌手术后或急性白血病、恶化淋巴瘤化疗后的辅助治疗。5.尚可用于自体免疫性疾病(如类风湿性关节炎、红斑性狼疮)以及上呼吸道感染、小儿呼吸道感染、肝炎、志贺菌病、疮、脓肿等。医学.全在线www.lindalemus.com6.对顽固性支气管哮喘近期疗效显著。7.用于单纯疱疹病毒角膜炎、带状疱疹病毒角膜炎等病毒感染、白塞病(贝赫切特综合征)及恶性肿瘤的辅助治疗。8.肿瘤的辅助治疗:包括恶性黑素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、头颈部癌、急性白血病等。已成为大肠癌术后的常规用药。9.治疗慢性炎症:可用于类风湿性关节炎、慢性反复感染,如反复发作的唇疱疹和生殖器疱疹鹅口疮尿路感染、儿童上呼吸道感染等。10.治疗原发性免疫缺陷病:如低丙种球蛋白血症、复合免疫不全症、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、局限性回肠炎等。
 禁忌证
1.肝、肾功能不全者。2.肝炎活动期患者。3.妊娠早期。4.原有血吸虫病患者。5.对本品过敏者禁用。
 注意事项
慎用:1.干燥综合征患者。2.类风湿性关节炎患者。3.肝功能异常、肾功能减退及舍格伦综合征患者。
 不良反应
本药不良反应一般轻微。1.有恶心、呕吐腹痛等。2.少数可出现乏力、头晕、头痛、关节酸痛、精神错乱、失眠发热、流感样症群、血压降低、脉管炎、皮疹、光敏性皮炎等,停药后可自行缓解。3.偶见蛋白尿、粒细胞减少、血小板减少,甚至发生粒细胞缺乏症(常为可逆性),常发生于风湿病或肿瘤患者。4.个别可出现共济失调、感觉异常(如味觉障碍)、视力模糊及肝功能异常。
 用法用量
1.成人:(1)口服给药:①驱蛔虫:1.5~2.5mg/kg,空腹或睡前顿服。或每天100~200mg,饭后1h顿服;②驱钩虫:1.5~2.5mg/kg,每晚1次,连服3天。或每天100~200mg,饭后1h顿服,连服2~3天;③治丝虫病:4~6mg/kg,分2~3次服,连服3天。或每天200~300mg,分2~3次饭后服,连服2~3天;④驱蛲虫:1mg/kg顿服,连服3天;⑤肿瘤的辅助治疗:每天150~250mg,连服3天,休息11天,再进行下1个疗程;⑥治疗类风湿性关节炎等:每天2~3次,每次50mg,可连续服用;⑦治疗支气管哮喘:每次50mg,每天3次,连服3天,停药7天,6个月为1个疗程;⑧真菌引起的皮肤、黏膜、眼、呼吸道及全身性的复发性和慢性感染:本药可减轻症状、缩短病程、减少复发,并使一些免疫指标提高和恢复正常。用法为每周2天,每天100~150mg,分3次服;⑨血小板减少、湿疹多次感染综合征、变异性低丙种球蛋白血症、毛细血管扩张性运动失调症、慢性肉芽肿、复合免疫不全症等原发性免疫缺陷病:本药可减轻临床症状和改善免疫指标。用法为:每周用药2天,每天100~150mg,分3次服。或每周服3天,每天100~150mg。(2)局部给药:早期钩虫感染:搽剂每天3次,连用2天。用药量视皮炎范围而定,每次约0.5~1.0ml。2.儿童:(1)口服给药:①驱蛔虫:每天2~3mg/kg;②驱蛲虫:同成人。医学全.在线www.lindalemus.com(2)局部给药:早期钩虫感染:同成人。3.肿瘤的辅助治疗:每天150~250mg,连服3天,休息11天后再重复下1个疗程。术后每天150mg,每周2天服药,连服6个月。术前3天给LMS,每天150mg。
 药物相应作用
1.与噻嘧啶合用对治疗严重的钩虫感染有协同作用。2.与噻苯达唑合用可治疗肠道线虫混合感染。3.与枸橼酸乙胺嗪先后序贯应用可治疗丝虫感染。4.与氟尿嘧啶合用可增加对肝脏的毒性。5.与华法林合用时,可因减少华法林的代谢而增加出血的危险性。6.与四氯乙烯等脂溶性药物联用可增加毒性。7.左旋咪唑对结直肠癌联合氟尿嘧啶辅助治疗有效,对可切除的肿瘤作辅助性治疗可延迟或减少复发。
 专家点评
本品为一种广谱驱肠虫药,为四咪唑的左旋体,主要用于驱蛔虫、钩虫、蛲虫的治疗。本品也是免疫调节剂。国内报道,左旋咪唑协作组治疗班氏丝虫病108例,左旋咪唑盐酸盐和双羟萘酸盐成人总剂量750mg,对班氏丝虫微丝蚴血症患者都有一定的疗效,但近期疗效比乙胺嗪为好,远期较差,说明该药对成虫的作用还不够完全。治疗期间多数患者出现发热反应,一般伴有头晕、头痛、乏力、四肢疼痛等全身症状,个别患者出现荨麻疹和皮肤瘙痒等不良反应。本品单独应用可治疗蛔虫病,有效率几达90%~100%。多次绐药可治疗钩虫病,对十二指肠钩虫的驱除效果优于美洲钩虫。本品属免疫调节药。能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢复其免疫功能,对正常机体的影响并不显著。可使巨噬细胞数增加并使巨噬细胞吞噬的颗粒增多。临床用于眼病毒感染,贝赫切特综合征及恶性肿瘤的辅助治疗。在使用LMS前必须减少肿瘤负荷如手术、化疗或放疗。一般认为LMS150mg或每天2.5mg/kg,1周2次,或者相同的剂量每2周3次,后者较好,不良反应较少,在化疗间歇时给之。LMS曾被试于治疗30多种肿瘤,包括恶性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、头颈部癌、急性白血病等,结果免疫功能低下者,免疫参数上升,生存时间及复发间歇延长,转移减少。术前给药可能预防术后早期引起的肿瘤转移或复发。有报道认为对于大肠癌术后应用本品的意义不亚于化疗。治疗慢性炎症:经千余例临床试验,证明LMS对类风湿性关节炎有良好疗效。一般LMS治疗6周到3个月开始见好转,治疗6~12个月才达到最佳效果。对慢性反复感染,如反复发作的唇疱疹和生殖器疱疹、鹅口疮、泌尿道感染、儿童上呼吸道感染等,经治疗后发作频率减低、严重程度减轻、病程缩短、一般需大剂量长期治疗才能见效,每天2.5mg/kg,每周服药2天,至少3~6个月效果较好。医学全.在线www.lindalemus.com另外,对顽固性支气管哮喘等也有显著的近期疗效。
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