|
| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：生物反应调节剂 三级分类： | |
|
|
|
| 留可欣、TNF、rmTNF、DIF、Cachectin | |
|
|
|
| TNF首先与一定时期的肿瘤细胞质膜表现特异性受体结合，在细胞表面形成帽状聚集而入细胞，进入细胞后沿微管移动与溶酶体结合，在TNF作用下溶酶体破裂，释放出溶酶体酶致使细胞自溶。临床已证实TNF对多种肿瘤具有细胞毒和抑制生长作用，且对正常组织细胞无影响，也无种属特异性，其生物活性有：1.借助机体免疫功能，对同一肿瘤产生直接和间接双重活性的抗癌效应，并使营养血管出血坏死。2.刺激成纤维细胞增殖。3.抑制脂蛋白的脂质活性。4.诱导产生IL-2及IL-6。5.增强中性粒细胞对血管内皮的黏附性。6.增进凝血因子及组织因子的活性。7.产生菌溶刺激因子等。在体外对人类肿瘤细胞(如鼻咽癌、子宫癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。医/学全在线www.lindalemus.com在体内可引起肿瘤坏死、瘤体缩小以致消失。 | |
|
| 重组人TNFα的药代动力学研究发现，给小鼠肌内注射该药后，很快进入血液循环，0.5h达高峰，主要分布在肝、肾、皮肤及胃肠道内，半衰期为1h。 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 静脉注射时可出现高热，并伴低血压反应。其次可能有流感样症状，如寒战，关节及肌肉疼痛等，还可有恶心、呕吐、腹泻、一过性转氨酶升高、血小板及白细胞减少等，停药后症状迅速消退。一般吲哚美辛可减轻发热反应。 | |
|
| Ⅰ期临床试验TNF最大耐受剂量为200μg/m2，小于＜200μg/m2(试用剂量为每次150～200μg/m2)，每周2次，共4周8次。瘤内注射、肌内、静脉或皮下注射。医.学全在线www.lindalemus.com | |
|
| 1.TNF与干扰素合用，既可减轻不良反应，又对杀伤肿瘤细胞起相辅相成的作用。2.与抗肿瘤药物(如5-FU等)合用可明显增强抗肿瘤效果。3.与热疗合用可提高TNF的抗肿瘤疗效。 | |
|
| TNF与IL-2、IF-α、高温疗法、某些抗肿瘤药合用均有协同抗肿瘤效应。与手术、放疗、化疗结合，用于胃癌、大肠癌、胆囊癌及晚期转移癌等。如有报道用OK-432诱导下TNF治疗胃癌合并腹水，第1次刺激是用OK-432，1次10KE注入腹腔，隔日1次，共4次。第13天为第2次刺激，腹腔1次注入OK-43250KE，第19天腹水可消失。一般全身应用TNF疗效不如局部应用，对肿瘤局部注射的缓解率可达40%。TNF的总疗效还需进一步扩大临床研究再作评价。TNF皮损内注射疗效优于全身应用。医学全在/线www.lindalemus.com在一项研究中，TNF皮损内注射治疗Merkel细胞癌明显有效，且12个月后未见复发。另一项研究表明TNF局部注射对艾滋病患者的Kaposi肉瘤疗效显著。 | |
