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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 皮肤科用药 > 正文:四环素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

四环素

四环素副作用;别名:四环素磷酸复盐、Abricycline、Panmycin、Achromycin、Decycline;四环素适应症:1.可用于:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病;(2)肺炎支原体所致感染;(3)衣原体感染,包括鹦鹉热、衣原体淋巴肉芽肿(性病淋巴肉芽肿)、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼;(4)回归热;(5)布氏菌病(布鲁菌病)(与氨基糖苷类联合应用);(6)霍乱;(7)鼠疫(与氨基糖苷类联合应用);(8)兔热病。2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。4.还可用于痤疮治疗。用于非淋菌性尿道炎(宫颈炎)、衣原体淋巴肉芽肿(性病性淋巴肉芽肿)、梅毒、软下疳及痤疮等,也可用于敏感的革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌所引起的轻症感染。;四环素药理学作用:盐酸四环素具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。其次,四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变,使细胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制DNA的复制。本药对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
 分类名称
一级分类:皮肤科用药 二级分类:抗生素类药物 三级分类:四环素类抗生素 
 药品英文名
Tetracycline
 药品别名
四环素磷酸复盐、Abricycline、Panmycin、Achromycin、Decycline
 药物剂型
1.片剂:0.125g,0.25g;2.胶囊:0.25g;3.注射剂(粉):0.125g,0.25g,0.5g。
 药理作用
盐酸四环素具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。其次,四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变,使细胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制DNA的复制。本药对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
 药动学
盐酸四环素口服吸收不完全(约为60%~70%),口服吸收受金属离子影响,后者可与药物形成络合物使吸收减少。口服500mg,血药浓度峰值约为2~4μg/ml。每6小时口服500mg,经5次给药后可达稳态血药浓度(4~5μg/ml),单次静脉给药500mg后,血药浓度峰值约可达15~20μg/ml。本药分布容积为1.3~1.6L/kg。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液中,易渗入胸腔积液、腹腔积液,易与骨和牙齿等组织结合,可在肝、脾和其他生长迅速的组织如肿瘤等部位浓集,在胆汁中的浓度可达血药浓度的5~20倍。本药可透入胎盘和进入乳汁,乳汁中浓度可达血药浓度的60%~80%。但本药不易透过血-脑脊液屏障,脑脊液中药物浓度较低,在脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%~25%,不能达到有效抑菌浓度。本药蛋白结合率约为55%~70%;肾功能正常者半衰期约为6~11h。药物主要自肾小球滤过,经肾小管分泌随尿液排泄。给药24h后可排出给药量的60%;另有少量药物经胆汁分泌至肠道排出。血液透析可清除给药量的10%~15%。
 适应证
1.可用于:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒恙虫病;(2)肺炎支原体所致感染;(3)衣原体感染,包括鹦鹉热、衣原体淋巴肉芽肿(性病淋巴肉芽肿)、非特异性尿道炎输卵管炎沙眼;(4)回归热;(5)布氏菌病(布鲁菌病)(与氨基糖苷类联合应用);(6)霍乱;(7)鼠疫(与氨基糖苷类联合应用);(8)热病。2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的伤风气性坏疽雅司病、梅毒淋病钩端螺旋体病。3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。4.还可用于痤疮治疗。医学全.在线www.lindalemus.com用于非淋菌性尿道炎(宫颈炎)、衣原体淋巴肉芽肿(性病性淋巴肉芽肿)、梅毒、软下疳及痤疮等,也可用于敏感的革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌所引起的轻症感染。
 禁忌证
1.8岁以下小儿禁用。2.孕妇及哺乳期妇女禁用。3.对本药或其他四环素类药过敏者禁用。
 注意事项
1.交叉过敏:对一种四环素类药物过敏者可能对其他四环素类药物过敏。2.慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有肾功能损害者。3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿使用本药可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,因此在8岁以下儿童中不宜使用。4.药物对妊娠的影响:(1)本药可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良,以及抑制胎儿骨骼生长;(2)该类药物在动物中还有致畸胎作用,妊娠期妇女不宜使用本药;(3)妊娠期间患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感,如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每天量以1g为宜,不应大于1.5g,其血药浓度应保持在15μg/ml以下。肾盂肾炎伴肾功能减退的妊娠妇女静脉滴注四环素属禁忌。5.药物对哺乳的影响:本药可经乳汁分泌,乳汁中浓度较高,虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物,吸收甚少,但由于该类药物可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长,因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。6.药物对检验值或诊断的影响:(1)由于本药对荧光的干扰,可使尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度测定结果偏高;(2)少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。7.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)用药期间应定期随访检查肝、肾功能;(2)用药时间较长者,必要时应测定血药浓度。
 不良反应
1.骨骼影响:本药可沉积在牙齿和骨骼中,致牙齿产生不同程度的变色黄染,牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨发育不良。2.消化道症状:口服后可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。3.肝脏损害:大剂量静脉给药或长期口服后可引起肝脏损害,通常为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女及接受高剂量静脉给药者更易发生。也偶有致肝毒性同时发生胰腺炎的报道。4.过敏反应:主要有药物热或皮疹,后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等;也可诱致光感性皮炎。过敏性休克、哮喘、紫癜等不良反应亦偶有报道。5.周围血象改变:长期用药还可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少性紫癜和粒细胞减少等。医/学全在线www.lindalemus.com6.二重感染:长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症。7.长期用药可使人体内正常菌群减少,导致维生素缺乏、真菌繁殖、出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。8.使用本药时偶可致良性颅内压增高,表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。9.静脉给药时,局部可产生疼痛、红肿等刺激症状,严重者可致血栓性静脉炎
 用法用量
1.成人:(1)口服给药:①一般剂量:每次0.25~0.5g,每6小时1次,或每次0.5~1.0g,每12小时1次;②布鲁菌病:每次0.5g,每6小时1次,疗程3周,第1~2周同用链霉素1g肌注,每天1次;③淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎;每次0.5g,每6小时1次,疗程5天;④梅毒:每次0.5g,每6小时1次,疗程15天(早期梅毒)或30天(晚期梅毒);⑤中、重度痤疮患者的辅助治疗:初次量,每天0.5~2g,分次服用;当病情改善时(通常在3周后),剂量应逐渐减至维持量,每天0.125~1.0g;⑥沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:每次0.5g,每天4次,疗程至少7天。(2)静脉滴注:每天1g,分1~2次。用5%~10%葡萄糖液稀释至0.1%滴注。2.儿童口服给药:8岁以上小儿常用量:每次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次。
 药物相应作用
1.本药与全麻药甲氧氟烷同用可增加肾毒性。2.本药与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。3.本药与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用可增强其肝毒性。4.与碳酸氢钠等制酸药同用时,由于胃内pH值增高,可使本药吸收减少、活性降低。5.与葡萄糖酸钙乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时,可与其中的金属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。6.与考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)等降血脂药同用可影响本药的吸收。7.与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药药效,并可能增加经期外出血。
 专家点评
四环素抗菌谱广、口服方便、价廉。对青霉素过敏的梅毒患者四环素是选用的药物之一,对早期梅毒患者可每次500mg,每天4次,连续14天;对晚期梅毒患者(病程超过1年者)连用30天,可收到良好的疗效。另对青霉素过敏的患者包括单纯性淋病和淋菌性咽炎可改用四环素,每次500mg,每天4次,连续7天。四环素也可用于男性肛门、直肠淋球菌感染,但复发率为17%。除怀孕妇女外,淋球菌感染和淋菌性输卵管炎均可应用四环素。医学全在.线www.lindalemus.com本品是广谱抗生素,起抑菌作用,对性病淋巴肉芽肿、梅毒都有很好的疗效,由于现在新的抗生素不断出现可选性很强,但四环素价格便宜,在把握好安全性情况下仍不失为治疗非淋菌性尿道炎,梅毒的有效药物。
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