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| 一级分类：皮肤科用药 二级分类：免疫调节剂 三级分类：免疫抑制剂 | |
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| 氨甲蝶呤、氨甲叶酸、甲氨喋啶、美素生、密都锭、威力氨甲喋呤、威力甲氨蝶呤、Amethopterin、Ledertrexate、Methotrexat、MTX | |
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| 1.片剂：25mg，5mg，10mg；2.注射剂(粉)：5mg，10mg，25mg，50mg，100mg，1000mg。 | |
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| 本药是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核甘酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到明显抑制。此外，本药也可抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制RNA与蛋白质合成的作用较弱。低剂量MTX(每天2.5～5mg)即能明显抑制增殖的淋巴样细胞，特别是激活的T淋巴细胞。MTX还有很强的抗炎作用。大剂量MTX具有抗肿瘤作用。能选择性抑制增殖中的细胞，阻止免疫母细胞的分裂增殖，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用。 | |
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| 本药用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1～5h血药浓度达最高峰；肌内注射后达峰时间为0.5～1h。血浆蛋白结合约为50%。本药透过血-脑脊液屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当药量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾(约40%～90%)排泄，大多以药物原形排出体外；不到10%通过胆汁排泄。半衰期α相为1h；半衰期β相为二室型：初期为2～3h，终末期为8～10h。小量甲氨蝶呤及其代谢产物以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，有时可长达数月。在有胸腔或腹腔积液情况下，本药的清除速度明显延迟；清除率个体差别极大，老年患者更甚。 | |
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| 1.妊娠妇女特别是妊娠初期3个月内及哺乳期妇女禁用；2.营养不良者；3.肝、肾功能不全者禁用；4.骨髓抑制者。 | |
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| 1.慎用：(1)患有感染性疾病者。(2)消化性溃疡者。(3)溃疡性结肠炎患者。2.药物对妊娠的影响：因本药可通过胎盘导致流产、早产和胎儿畸形，故妊娠妇女特别是妊娠初期3个月禁用本药。3.服药后两个月内妇女不能怀孕，有时胎儿出生数年后才出现迟发的不良反应。4.本药可经母乳排泄，因此用药期间应禁止哺乳。5.肝肾功能不全者慎用。6.MTX开始宜用小剂量，如每周2.5～7.5mg，以后根据耐受性调整剂量。7.用药后每周检查一次血常规，每1～2个月查1次肝功能，每4～6个月查1次肾功能。MTX总量达到1.0～1.5g时应做肝活检。8.用药期间应大量饮水、预防肾衰竭、碱化尿液以降低毒性。 | |
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| 1.胃肠道：常见食欲减退，可出现口腔炎、口腔溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血，偶见假膜性或出血性肠炎等。2.肝脏：可出现黄疸，丙氨酸氨转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、肝纤维化甚至肝硬化。医学.全在线www.lindalemus.com3.泌尿生殖系统：大剂量应用时，由于本药及其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。此外，本药可导致闭经和精子减少甚至缺乏，尤其长期应用较大剂量后，但一般多不严重，偶为不可逆性。4.呼吸系统：长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎、肺纤维化，可对症支持治疗。肺毒性可能是致死性的，也可能不能完全恢复。间质性肺炎：发生率为5%～8%，有自限性，激素有效。5.骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤其应用大剂量或长期口服小剂量后易引起明显骨髓抑制，甚至出现贫血以及血小板下降而致皮肤或内脏出血。6.皮肤：可见脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；也可引起日光性皮炎、急性剥脱性皮炎及指甲脱落。7.中枢神经系统：可出现头痛、迟钝、视觉障碍、失误、偏瘫、惊厥。鞘内注射或颈动脉滴注偶可引起视力模糊、眩晕、头痛、蛛网膜炎、麻痹、抽搐、意识不清和慢性脱髓鞘综合征。8.眼：本药影响一些患者的睑板腺而加重脂溢性睑缘炎。有些患者仅有轻度的睑缘炎而伴有严重的眼受刺激、畏光及流泪。曾报道有患者头颅放射治疗合用鞘内注射本药，8～10个月后发生视神经退行性变，最后导致失明。9.本药的致突变性、致畸性和致癌性较烷化剂轻，但长期服用有潜在的导致继发性肿瘤的危险。10.其他：可发生急性过敏反应。 | |
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| 1.成人：(1)口服给药：①一般用量：每次0.1mg/kg(通常5～10mg)，每天1次。1个疗程安全剂量为50～100mg。②蕈样肉芽肿：每天2.5～5mg，连服数周甚至数月。③急性淋巴细胞白血病：维持治疗，一般剂量为15～50mg/m2，每周1次，连用4周。④银屑病：每周一次方案：10～25mg，每周1次，持续使用直至达到适当疗效。每周剂量不得超过50mg。分次剂量方案：每隔12小时服2.5mg，连用3次，或每隔8小时服2.5mg，连用4次。每周剂量不得超过30mg。每天给药方案：每天2.5mg，连用5天，继而休息最少2天。每天剂量不得超过6.25mg。每个方案的剂量可逐步调整，以获得最佳临床疗效，且不超过最大耐受量。达到最佳疗效后，每个方案必须减至最低剂量，及最长的休息期。⑤滋养细胞肿瘤(葡萄胎、恶性绒毛膜腺瘤、绒癌)：15～30mg连用5天。如果未出现毒性反应，经过1或多个周期可给予下1个疗程，一般应用3～5个疗程。(2)肌内注射：①一般用量：每次10～30mg，每周1～2次。②银屑病：参见口服给药。③滋养细胞肿瘤(葡萄胎、恶性绒毛膜腺瘤、绒癌)：参见口服给药。(3)静脉注射：①一般用量：同肌内注射。②银屑病：治疗参见口服给药。(4)静脉滴注：大剂量疗法：每次1～5g/m2，溶于生理盐水或葡萄糖氯化钠注射剂中于4～6h滴完。医学全在/线www.lindalemus.com从用药前1天开始至用药后1～2天每天补液3000ml，并用碳酸氢钠碱化尿液，每天尿量不少于2000ml。开始用药后24h起每3小时肌内注射亚叶酸钙9～12mg，连用3～6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10－8mol/L以下。(5)动脉滴注5～10mg加入5%葡萄糖液缓慢滴注24h。(6)鞘内注射：每次6mg/m2，(通常为10～12mg，最大剂量每次不宜超过12mg)，加生理盐水稀释至1mg/ml(稀释液中不应含防腐剂)，每3～7天1次。(7)腔内注射：每次30～40mg，每周1次，抽出胸腔积液量少于500ml时酌减。2.儿童：(1)口服给药：①一般用量：每次0.1～0.2mg/kg，每天1次。②急性淋巴细胞白血病：维持治疗，同成人。(2)肌内注射：每次20～30mg/m2，每周1次。(3)静脉注射：同肌内注射。(4)鞘内注射：脑膜白血病，每隔2～5天注射1次，不同年龄段儿童的推荐剂量如下：(1)小于1岁4mg；(2)1岁8mg；(3)2岁10mg；(4)3岁以上12mg。 | |
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| 1.用本药前24h或10min后使用阿糖胞苷，可增加本药的抗癌活性。2.因为水杨酸类、保泰松、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素及氨苯甲酸等药物与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白，故合用时可导致本药毒性增加。甲氨蝶呤(常为高剂量者)与某些非甾体抗炎药合用，常见的不良反应为腹泻及溃疡性口腔炎，此时需中止治疗，否则患者可发生出血性肠炎，并可能死于肠穿孔。3.糖皮质激素可升高甲氨蝶呤血药浓度而加重毒性反应，两药联用应减少甲氨蝶呤用量。两药长期联用时可引起膀胱移行细胞癌，应定期检查尿常规。4.与青霉素合用时，甲氨蝶呤从体内排泄可明显减少，可能导致甲氨蝶呤中毒。5.骨髓抑制剂(金制剂、青霉胺等)及利尿药与甲氨蝶呤合用可加重骨髓抑制。6.巴比妥类可加重甲氨蝶呤引起的脱发。氧化亚氮可加重甲氨蝶呤引起的口腔炎和其他毒性反应。7.氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，合用时可增加本药不良反应。8.与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用；如果先用本药，4～6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。9.与门冬酰胺酶同用可致本药减效，如果使用天冬酰胺酶10天后给予本药或于使用本药后24h内给予天冬酰胺酶，则可增效且可减少胃肠道及骨髓毒副作用。10.与先锋霉素、博来霉素、卡那霉素、羟基脲、巯嘌呤合用，可降低本药疗效。11.胺磺酮可加重本药的毒性反应。12.与维生素C合用，可消除本药化疗引起的恶心，但对其在尿中的排泄无明显影响。13. | |
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| 1971年美国FDA批准MTX治疗严重的银屑病，40年来积累了丰富的经验。MTX对严重的银屑病疗效确实，起效较快，但不能防止复发，且长期应用有严重副作用，故应注意选择病例。MTX对毛发红糠疹约半数患者有效，起效较银屑病慢。MTX对皮肌炎有较好疗效，对皮肤症状的改善效果更好。本品属细胞周期特异性药物。为叶酸还原酶抑制药。主要作用于细胞周期的S期。对多种肿瘤有抑制作用。眼科临床多用于交感性眼炎和中间葡萄膜炎。医学全在/线www.lindalemus.com本品主要治疗儿童ALL，骨肉瘤、NHL、绒毛膜上皮癌、小细胞肺癌，多数是与其他药物联合化疗，单用本品大剂量并联用CF治疗骨瘤可提高治愈率及减少毒性。 | |
