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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 皮肤科用药 > 正文:异烟肼的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

异烟肼

异烟肼副作用;别名:雷米封、异烟酰肼、INAH、INH、Isoniazidum、Rimifon;异烟肼适应症:1.与其他抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。2.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。3.单用或与其他抗结核药联合适用于各型结核病的预防:(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者;(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者;(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者;(4)35岁以下结核菌素试验阳性的患者;(5)已知或怀疑为HIV感染,其结核菌素试验(PPD)阳性者。4.对各型皮肤结核均有良效,尤其对寻常狼疮、疣状皮肤结核、瘰疬性皮肤结核疗效最好,对血行播散性结核疗效次之,也适用于全身各部位各种类型的结核病,对渗出性病灶疗效最佳。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨基水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外,单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。;异烟肼药理学作用:异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药,作用机制未明,其杀菌作用可能通过多种方式进行:1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成,使细胞壁通透性增加,细菌失去抗酸性而死亡。2.本药在菌体内被氧化为异烟酸,其结构与烟酰酶相似,从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺,形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物,干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性,使之失去递氢作用,结果氢自身氧化成过氧化氢,因而抑制结核菌的生长。3.本药可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合,使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合,使酶失去活性而发挥抗菌作用。本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效,是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用,对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度(MIC)为0.02~0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性,单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌,与其他抗结核药物联合应用,可使耐药现象延缓出现。
 分类名称
一级分类:皮肤科用药 二级分类:抗结核病药 三级分类: 
 药品英文名
Isoniazid
 药品别名
雷米封、异烟酰肼、INAH、INH、Isoniazidum、Rimifon
 药物剂型
1.片剂:50mg,100mg,300mg;2.注射剂:100mg。
 药理作用
异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药,作用机制未明,其杀菌作用可能通过多种方式进行:1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成,使细胞壁通透性增加,细菌失去抗酸性而死亡。2.本药在菌体内被氧化为异烟酸,其结构与烟酰酶相似,从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺,形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物,干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性,使之失去递氢作用,结果氢自身氧化成过氧化氢,因而抑制结核菌的生长。3.本药可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合,使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合,使酶失去活性而发挥抗菌作用。本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效,是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用,对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度(MIC)为0.02~0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性,单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌,与其他抗结核药物联合应用,可使耐药现象延缓出现。
 药动学
口服吸收率为90%,Cmax为1~2h值。分布容积为0.61±0.11L/kg,蛋白结合率低(0~10%),似无临床意义。本品在体内主要通过肝内的乙酰化转移酶代谢为乙酰异烟肼,随之又进一步代谢为异烟酸与单乙酰肼。这些代谢物基本上都失去抗结核作用。同时有部分水解而代谢。由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者和慢乙酰化者,二者间的半衰期有显著差异,快乙酰化者的平均半衰期为1.1h,慢乙酰化者则为3h;清除率分别为每分钟7ml/kg和每分钟2.5ml/kg。异烟肼的乙酰化速度受基因控制,快代谢型者是杂合子和纯合子显性;慢代谢型是常染色体纯合子隐性。据我国研究,慢代谢型的约占25.6%,快代谢型约占49.3%,中间型约占25.1%。临床患者每天给异烟肼对两种代谢型的疗效相差不大;如采用间歇给药疗法,特别是每周一次时,快代谢型的疗效显著小于慢代谢型。老年人与肾功能不全者半衰期无变化,因而不需调整剂量。本品易透过血-脑脊液屏障。
 适应证
1.与其他抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。2.对痢疾百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。3.单用或与其他抗结核药联合适用于各型结核病的预防:(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者;(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者;(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者;(4)35岁以下结核菌素试验阳性的患者;(5)已知或怀疑为HIV感染,其结核菌素试验(PPD)阳性者。4.对各型皮肤结核均有良效,尤其对寻常狼疮、状皮肤结核、瘰疬性皮肤结核疗效最好,对血行播散性结核疗效次之,也适用于全身各部位各种类型的结核病,对渗出性病灶疗效最佳。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨基水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外,单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。
 禁忌证
1.对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其他化学结构相关的药物过敏者;2.有异烟肼引起肝炎病史者。
 注意事项
1.慎用:(1)有精神病、癫痫病史者;(2)肝功能损害者;(3)严重肾功能损害者;(4)孕妇。2.交叉过敏:对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其他化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过敏。3.药物对检验值或诊断的影响:(1)用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应,但不影响酶法测定的结果。医学全/在线www.lindalemus.com(2)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。4.定期检查肝功能;如治疗过程中出现视神经炎症状,需立即进行眼部检查,并定期复查。
 不良反应
1.神经系统:可引起中枢症状和周围神经炎:(1)中枢症状可见头痛失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等;(2)周围神经炎可见步态不稳,四肢无力、关节软弱、手脚疼痛,麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视力模糊或视力减退,合并或不合并眼痛)和视神经萎缩。2.消化系统:可见食欲缺乏、恶心、呕吐腹痛便秘等,本药尚可引起肝毒性,表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。3.血液系统:可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多,临床症状可见血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等。4.心血管系统:偶见心动过速。5.内分泌/代谢:可见男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。6.泌尿生殖系统:可见月经不调、阳痿等。7.过敏:偶有药疹和皮疹。
 用法用量
1.成人:(1)口服给药:①结核病;预防:每天300mg,顿服;治疗:与其他抗结核药合用时,按体重每天5mg/kg,最高300mg。或每次15mg/kg,最高900mg,每周2~3次;②细菌性痢疾:每次200mg,每天3次,连服3~7天;③百日咳:每天按体重10~15mg/kg,分3次服;④麦粒肿:每天按体重10mg/kg,分3次服。2.肌内注射:结核病治疗剂量同口服。3.静脉滴注:用于重症病例,用氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射剂溶解并稀释后静脉滴注,每天300~600mg(注射多用于不能口服的患者)。4.雾化吸入:100~200mg溶于10~20ml生理盐水中。5.局部给药:胸腔内注射治疗局灶性结核等:每次50~200mg。2.肾功能不全时剂量:肾功能减退者其血肌酐值低于60mg/L时,本药的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减量,以服药后24h的血药浓度不超过1μg/ml为宜。在无尿患者中本药的剂量可减为常用量的一半。3.肝功能不全时剂量:应减小剂量。4.儿童:(1)口服给药:结核病:小儿按体重10~20mg/kg,每天不超过300mg,顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎),每天按体重可高达30mg/kg(最高日剂量为500mg);(2)肌内注射:治疗剂量同口服。
 药物相应作用
1.本药可加强某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用,合用时须注意。2.与苯妥英钠合用时,可抑制后者在肝脏中的代谢,而导致苯妥英钠血药浓度增高,故两者先后应用或合用时,苯妥英钠的剂量应适当调整。3.与阿芬太尼合用时,可延长后者的作用。4.与抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)同用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。5.与利福平合用时,对结核杆菌有协同抗菌作用,但能增加肝毒性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。6.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高,疗效增强但不良反应明显增多。另外,肼屈嗪与本药的化学结构相似,均可致体内维生素B6减少而易诱发周围神经炎。7.本药可抑制细胞色素P450介导的苯二氮卓类药物的代谢,增加该类药物(如地西泮)的毒性。8.与哌替啶合用,可发生低血压和中枢神经系统抑制。医学.全在线www.lindalemus.com可能作用机制是本药抑制了单胺氧化酶的活性。9.与左旋多巴合用,可使帕金森病症状恶化,可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶的作用。10.本药可促进七氟烷的代谢,使血液中无机氟化物的浓度增加。11.与安氟烷合用,可增加肾毒性。12.与丙戊酸合用,可能同时增加二者的毒性,可能的机制是改变了药物的代谢。13.本药可改变茶碱的代谢,使其血药浓度升高,毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。14.本药可降低卡马西平的代谢,使其血药浓度和毒性升高。15.本药可引起糖代谢紊乱,使降血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低,联用时需调整降糖药剂量。16.氨基水杨酸能降低本药的乙酰化,使本药血药浓度水平增高。17.与对乙酰氨基酚合用,发生肝毒性的危险增加。18.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增多,中枢兴奋症状加重,可发生严重失眠、高血压危象等。19.与乙硫异烟胺或其他抗结核药(如环丝胺酸)合用,可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝毒性、中枢神经系统毒性等)。与其他肝毒性药合用可增加本药的肝毒性,因此宜尽量避免。20.本药可增加长春新碱的神经毒性。21.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,本药在肝内的代谢及排泄增加,血药浓度减低而影响疗效,快乙酰化者更为显著。22.普萘洛尔可使本药的清除率下降。23.本药可使咪唑类药物(如酮康唑咪康唑)的血药浓度降低。24.本药为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾的排出量,因此合用时,严重维生素B6缺乏者或本药用量过大时,维生素B6的需要量将增加。25.乳酸钙可使本药血药浓度降低。26.与双硫仑联用可出现共济失调。
 专家点评
本品为合成的抗结核病药。本品是初治结核病的首选药,也适用于全身各部位各种类型的结核病,对渗出性病灶疗效最佳。对结核杆菌有良好的抗菌作用,疗效较好,用量较小,毒性相对较低,易为患者所接受。临床多用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期。尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外,单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。也用于痢疾、百日咳、麦粒肿等的治疗。本品对结核分枝杆菌有特异性抗菌活性,小于0.1μg/ml的药物浓度就可将结核杆菌杀死。是一细胞内外结核杆菌全效杀菌药,其细胞内的抗结核杆菌作用是链霉素的500倍。医/学全在线www.lindalemus.com本品对静止期的结核杆菌作用差,在连续用药的过程中细菌易产生耐药性,本品与其他抗结核药之间无交叉耐药,联合用药可减缓细菌对本品的耐药速度。
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