苏州大学医学院药理学—苏州大学重点学科

心血管药理  学科带头人   谢梅林

心血管药理为本学科的传统特色，已有40多年的科学沉淀，成果显著，本研究方向由教研室前辈石林教授开创，在王道生、顾振纶等老教授的带领下，经几辈人的不懈努力，做了大量的卓有成效的工作，在我国药理学界具有一定的学术地位。早在50年代初期，就进行了地骨皮的降压作用研究，以后又进行了福寿草、柳穿鱼、罗布麻、槲皮素等心血管药理研究，多次获得部、省、市的科技进步奖。特别是对罗布麻、槲皮素的研究，从整体、器官到细胞、分子水平的研究，得到了国内外学术界的关注，取得了显著的社会经济效益。近年来，本方向的研究人员致力于活血化瘀中药丹参和山楂提取物组成的复方制剂——降血脂作用、抗动脉粥样硬化作用及分子机制的研究，得到了明确的科学结论，已于2002年成功申报国家二类新药。

本方向近年来的主要研究内容涉抗动脉粥样硬化、抗血栓和溶栓、抗心肌缺血、抗高血压、抗慢性心功能不全、抗心肌肥厚等主要心血管药物药理学研究领域，重点通过对血脂异常和动脉粥样硬化形成机制的研究，从基因分子水平阐明调脂药物的作用及其机理。通过动态研究调脂药物对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响，阐明调脂药在治疗高脂血症和动脉粥样硬化中的利弊，为临床更加合理使用调脂药提供理论和实验依据。对活血化瘀中药丹参和山楂提取物组成的复方制剂消瘀片，采用组织形态学、生化药理学、免疫组化和分子生物学等方法和技术进行了系统的实验研究。结果表明，消瘀片可使高脂动物血清的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白B明显降低，血浆和血管壁中内皮素（ET）-1水平降低，一氧化氮水平增加，动脉粥样硬化血管壁的ET-1mRNA和诱导型一氧化氮合酶mRNA转录减少，而构建型一氧化氮合酶的mRNA表达增加。光电镜下可见消瘀片组动物粥样硬化血管壁中泡沫细胞和粥样环死物质减少。

本研究方向人员最近发现从中药蛇床子中提取得到的蛇床子素在多种动物模型上具有较好的调脂作用，并向国家知识产权局申请了发明专利。鉴于蛇床子素主要降低血清总胆固醇和甘油三酯，因此，本方向研究人员将从对胆固醇和甘油三酯代谢途径中的几个关键步骤或酶（如7α-羟化酶、PPARs、二脂酰甘油醛基转移酶和脂酶），从分子水平探讨其作用机制。通过对蛇床子素的研究，可能会找到一个安全性好、疗效高的来源于天然产物的调脂药物。

另外，本研究方向首先在国内建立了兔动脉粥样硬化斑块破裂模型，通过此模型一方面研究中枢神经活动和粥样斑块本身结构的变化对斑块破裂产生的病理机制，另一方面研究调脂药物及其它药物对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响，从对粥样硬化斑块中的平滑肌细胞，巨噬细胞及其分泌的基质金属蛋白酶等的影响，寻找药物稳定粥样斑块作用的新的靶点。通过这些研究，可能会对动脉粥样斑块破裂产生机制以及药物防治的作用靶点有一个新的认识。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com

本方向研究人员还对心肌肥大的发生机制和药物干预防治进行了研究。研究表明:心肌肥大与游离脂肪酸（FFA）Na+ - K+ -ATPase羟脯氨酸端粒长度及心肌组织胶原有关。茶多酚及其有效成份－EGCG，可明显降低血清及心肌组织中FFA、增加心肌Na+ - K+ -ATPase活性，心肌羟脯氨酸水平下降、端粒长度延长、抑制心肌胶原增生。因此，该项研究不但为心肌肥大的发生机制提供新的资料，而且有可能为防治心肌肥大寻找一个新的药物。

肿瘤与免疫药理学  学科带头人  梁中琴

免疫与肿瘤药理学是本学科近十年来发展的一个研究方向，主要研究天然药物抗癌、抗辐射损伤和免疫调节作用，侧重天然药物的抗癌及免疫活性物质的新药开发。研究内容有：

1. 肿瘤免疫学和分子生物学机制以及抗肿瘤药物的作用靶点，探索肿瘤的免疫生物治疗。包括：①多靶点、多环节抗瘤作用的机制及其联合应用于临床抗瘤治疗，肿瘤细胞表面分子靶标的筛选和研究；②肿瘤免疫治疗与其它治疗因素协调衔接的研究，将激活非特异性免疫杀伤细胞和肿瘤特异性免疫杀伤细胞与及抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡等因素衔接，研究肿瘤免疫治疗进行肿瘤综合治疗的研究③中药的抗肿瘤作用机制；

2. 研究内皮细胞损伤与疾病的发生和发展关系，如心血管疾病、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮、硬皮病、肿瘤等；

3. 中药抗辐射损伤作用的研究，分别研究了槲皮素、天山雪莲等抗辐射的作用及机制；

4. 用现代分子生物学、细胞生物学等技术，从药物作用靶点和构效关系上，在中草药或其他天然药物活性成分中寻找具有抗肿瘤作用的药物并对其机制开展研究。

本研究方向的特色和可能取得的突破：①在国内外较早研究自噬机制在抗肿瘤作用中的作用，首次报道自噬机制与抗肿瘤作用的相关性，对自噬与凋亡的相互关系及其分子机制进行了深入的探讨。对线粒体启动自噬的原理，自噬在细胞死亡中角色的改变，自噬及溶酶体与caspase依赖及非依赖的凋亡、与程序性坏死之间的相互作用及其调控机制将要做进一步深入研究，其中部分研究成果已在国内期刊上发表，有2篇被SCI收录，主要研究结果在国外权威期刊上发表(Toxicon)，本方向有望在自噬与抗肿瘤作用的相关性的关系方面取得较大的突破，力争在较短的时间内达到本研究领域国际先进水平。②本方向对内皮细胞的研究工作已历时十年，具有丰富的实践经验，研究结果提供血管内皮细胞的损伤与疾病的发生与发展之间的关系，对于研究心血管疾病、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮、硬皮病、肿瘤等疾病的发病机理提供实验和理论依据，有重要的实用价值。同时研究活血化瘀药物对这些疾病的作用及其机制，为我国活血化瘀药物的作用机理及新药的开发提供新的理论依据，该方向的研究内容已发表有关的研究论文30余篇，其中有4篇被SCI收录。③首次报道槲皮素具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，开创了槲皮素诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制的研究，我们将继续深入探讨槲皮素抗肿瘤的作用及机制，寻找槲皮素抑瘤的作用靶点；④根据药物多靶点作用的原理，从药物作用靶点和构效关系上，以中草药提取的有效活性成分进行组方，争取找到2～3个有效成分，作为进一步进行创新药物研究的对象。

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