四、酶活性的调节
　　１、酶原的激活　
　　有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，必须在一定条件下，这些酶的前体水解一个或几个特定的肽键，致使构象发生改变，表现出酶的活性。酶原的激活实际上是酶的活性中心形成或暴露的过程。生理意义是避免细胞产生的蛋白酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。
　　２、变构酶
　　体内一些代谢物可以与某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地结合，使酶发生变构并改变其催化活性，有变构激活与变构抑制。
　　３、酶的共价修饰调节
　　酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，这一过程称为酶的共价修饰。在共价修饰过程中，酶发生无活性与有活性两种形式的互变。酶的共价修饰包括磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、甲基化与脱甲基化、腺苷化与脱腺苷化等，其中以磷酸化修饰最为常见。

　　五、同工酶
　　同工酶是指催化相同的化学反应，而酶蛋白的分子结构、理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。同工酶是由不同基因或等位基因编码的多肽链，或由同一基因转录生成的不同mRNA翻译的不同多肽链组成的蛋白质。翻译后经修饰生成的多分子形式不在同工酶之列。同工酶存在于同一种属或同一个体的不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构中。
　　如乳酸脱氢酶是四聚体酶。亚基有两型：骨骼肌型（M型）和心肌型（H型）。两型亚基以不同比例组成五种同工酶，如LDH1（HHHH)、LDH2(HHHM）等。它们具有不同的电泳速度，对同一底物表现不同的Km值。单个亚基无酶的催化活性。心肌、肾以LDH1为主，肝、骨骼肌以LDH5为主。
　　肌酸激酶是二聚体，亚基有M型（肌型）和B型（脑型）两种。脑中含CK1（BB型）；骨骼肌中含CK3（MM型）；CK2（MB型）仅见于心肌。


　　　　　　　　　　　　　　　第四章　　维生素

　　一、脂溶性维生素
　　１、维生素A
　　作用：与眼视觉有关，合成视紫红质的原料；维持上皮组织结构完整；促进生长发育。
　　缺乏可引起夜盲症、干眼病等。
　　２、维生素D
　　作用：调节钙磷代谢，促进钙磷吸收。
　　缺乏儿童引起佝偻病，成人引起软骨病。
　　３、维生素E
　　作用：体内最重要的抗氧化剂，保护生物膜的结构与功能；促进血红素代谢；动物实验发现与性器官的成熟与胚胎发育有关。
　　４、维生素K
　　作用：与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ有关。
　　缺乏时可引起凝血时间延长，血块回缩不良。
　
　　二、水溶性维生素
　　１、维生素B1
　　又名硫胺素，体内的活性型为焦磷酸硫胺素（TPP）
　　TPP是α-酮酸氧化脱羧酶和转酮醇酶的辅酶，并可抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时可引起脚气病和（或）末梢神经炎。
　　２、维生素B2
　　又名核黄素，体内的活性型为黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）
　　FMN和FAD是体内氧化还原酶的辅基，缺乏时可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等症。
　　３、维生素PP
　　包括尼克酸及尼克酰胺，肝内能将色氨酸转变成维生素PP，体内的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP＋）。
　　NAD＋和NADP＋在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶，缺乏时称为癞皮症，主要表现为皮炎、腹泻及痴呆。
　　４、维生素B6
　　包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，体内活性型为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。
　　磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶，也是δ-氨基γ-酮戊酸（ALA）合成酶的辅酶。
　　５、泛酸　
　　又称遍多酸，在体内的活性型为辅酶A及酰基载体蛋白（ACP）。
　　在体内辅酶A及酰基载体蛋白（ACP）构成酰基转移酶的辅酶。
　　６、生物素
　　生物素是体内多种羧化酶的辅酶，如丙酮酸羧化酶，参与二氧化碳的羧化过程。
　　７、叶酸
　　以四氢叶酸的形式参与一碳基团的转移，一碳单位在体内参加多种物质的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。叶酸缺乏时，DNA合成受抑制，骨髓幼红细胞DNA合成减少，造成巨幼红细胞贫血。
　　８、维生素B12
　　又名钴胺素，唯一含金属元素的维生素。
　　参与同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反应，催化这一反应的蛋氨酸合成酶（又称甲基转移酶）的辅基是维生素B12，它参与甲基的转移。一方面不利于蛋氨酸的生成，同时也影响四氢叶酸的再生，最终影响嘌呤、嘧啶的合成，而导致核酸合成障碍，产生巨幼红细胞性贫血。
　　９、维生素C
　　促进胶原蛋白的合成；是催化胆固醇转变成7-α羟胆固醇反应的7-α羟化酶的辅酶；参与芳香族氨基酸的代谢；增加铁的吸收；参与体内氧化还原反应，保护巯基等作用。
　　


　　　　　　　　第二篇　　　物质代谢及其调节
　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　第一章　　糖代谢
　
　　一、糖酵解
　　１、过程：
　　　　见图1-1
　　糖酵解过程中包含两个底物水平磷酸化：一为1,3-二磷酸甘油酸转变为3-磷酸甘油酸；二为磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸。
　　２、调节
　　１）６－磷酸果糖激酶-1
　　变构抑制剂：ATP、柠檬酸
　　变构激活剂：AMP、ADP、1，6-双磷酸果糖（产物反馈激，比较少见）和2，6-双磷酸果糖（最强的激活剂）。
　　２）丙酮酸激酶
变构抑制剂：ATP 、肝内的丙氨酸
变构激活剂：1，6-双磷酸果糖
　　３）葡萄糖激酶
　　变构抑制剂：长链脂酰辅酶A
　　注：此项无需死记硬背，理解基础上记忆是很容易的，如知道糖酵解是产生能量的，那么有ATP等能量形式存在，则可抑制该反应，以利节能，上述的柠檬酸经三羧酸循环也是可以产生能量的，因此也起抑制作用；产物一般来说是反馈抑制的；但也有特殊，如上述的1，6-双磷酸果糖。特殊的需要记忆，只属少数。以下类同。关于共价修饰的调节，只需记住几个特殊的即可，下面章节提及。

(1)糖原　　　　　　　1-磷酸葡萄糖
　　　　　　　　　　　　　　　
(2)葡萄糖　己糖激酶 6-磷酸葡萄糖　　6-磷酸果糖6-磷酸果糖-1-激酶　
　　　　　ATP　ADP　　　　　　　　　　　　　　　ATP　　　ADP
　　　　　　　　　　　　磷酸二羟丙酮　　　　　　　　　
　1,6-二磷酸果糖　　　　　　　　　　　 　　
3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　NAD+　　NADH＋H+
3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸　丙酮酸激酶
ADP　　ATP　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ADP　　ATP
丙酮酸 乳酸
　　　NADH＋H+　　NAD+
注：红色表示该酶为该反应的限速酶；蓝色ATP表示消耗，红色ATP和NADH等表示生成的能量或可以转变为能量的物质。以下类同。
　　　　　　　　　　　　　　（图1-1）　　　　　　　　　　
　
　　３、生理意义
　　１）迅速提供能量，尤其对肌肉收缩更为重要。若反应按（１）进行，可净生成３分子ATP，若反应按（２）进行，可净生成２分子ATP；另外，酵解过程中生成的２个NADH在有氧条件下经电子传递链，发生氧化磷酸化，可生成更多的ATP，但在缺氧条件下丙酮酸转化为乳酸将消耗NADH，无NADH净生成。
　　２）成熟红细胞完全依赖糖酵解供能，神经、白细胞、骨髓等代谢极为活跃，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。
　　３）红细胞内1，3-二磷酸甘油酸转变成的2，３-二磷酸甘油酸可与血红蛋白结合，使氧气与血红蛋白结合力下降，释放氧气。
　　４）肌肉中产生的乳酸、丙氨酸（由丙酮酸转变）在肝脏中能作为糖异生的原料，生成葡萄糖。
４、乳酸循环

葡萄糖 葡萄糖 　　　　葡萄糖
　　糖　　　　　　　　　　　　　　　糖
　　异　　　　　　　　　　　　　　　酵
　　生　　　　　　　　　　　　　　　解
　　途　　　　　　　　　　　　　　　途
径　　　　　　　　　　　　　　　径　
丙酮酸　　　　　　　　　　　　　丙酮酸

　乳酸　　　　　乳酸　　　　　　乳酸　
(肝) (血液) (肌肉)
　　乳酸循环是由于肝内糖异生活跃，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，释出葡萄糖。肌肉除糖异生活性低外，又没有葡萄糖-6-磷酸酶。
　　生理意义：避免损失乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。

　　二、糖有氧氧化
　　１、过程
1)、经糖酵解过程生成丙酮酸
2)、丙酮酸　丙酮酸脱氢酶复合体　乙酰辅酶A
NAD+ NADH＋H+
　　限速酶的辅酶有：TPP﹑FAD﹑NAD+﹑CoA及硫辛酸
3)、三羧酸循环
　　草酰乙酸＋乙酰辅酶A 柠檬酸合成酶　柠檬酸　　异柠檬酸　异柠檬酸脱氢酶　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　NAD+ NADH＋H+
α-酮戊二酸　α-酮戊二酸脱氢酶复合体　琥珀酸酰CoA 琥珀酸
　　　　　　　NAD+ NADH＋H+　　　　　　　　　　　　GDP　　GTP

　　　　　　　延胡索酸　　苹果酸　　　　　　　　　草酰乙酸
　FAD　FADH2　　　　　　　　　　NAD+ NADH＋H+

三羧酸循环中限速酶α-酮戊二酸脱氢酶复合体的辅酶与丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶同。
三羧酸循环中有一个底物水平磷酸化，即琥珀酰COA转变成琥珀酸，生成GTP；加上糖酵解过程中的两个，本书中共三个底物水平磷酸化。
　　２、调节
　　１）丙酮酸脱氢酶复合体
　　抑制：乙酰辅酶A、NADH、ATP
　　激活：AMP、钙离子
　　２）异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶
　　NADH、ATP反馈抑制
　　３、生理意义
　　１）基本生理功能是氧化供能。
　　２）三羧酸循环是体内糖、脂肪和蛋白质三大营养物质代谢的最终共同途径。
　　３）三羧酸循环也是三大代谢联系的枢纽。
４、有氧氧化生成的ATP
　　　　　　　葡萄糖有氧氧化生成的ATP
反　　　应 辅酶 ATP
第一阶段 葡萄糖　6-磷酸葡萄糖 -1
6-磷酸果糖　1，6双磷酸果糖 -1
2*3-磷酸甘油醛　2*1,3-二磷酸甘油酸 NAD+ 2*3或2*2(详见)
2*1,3-二磷酸甘油酸　2*3-磷酸甘油酸 2*1
2*磷酸烯醇式丙酮酸　2*丙酮酸 2*1
第二阶段 2*丙酮酸　2*乙酰CoA NAD+ 2*3
第三阶段 2*异柠檬酸　2*α-酮戊二酸 NAD+ 2*3
2*α-酮戊二酸　2*琥珀酰CoA NAD+ 2*3
2*琥珀酰CoA　2*琥珀酸 2*1
2*琥珀酸　2*延胡索酸 FAD 2*2
2*苹果酸　2*草酰乙酸 NAD+ 2*3
净生成　　　38或36个ATP
　　５、巴斯德效应
　　有氧氧化抑制糖酵解的现象。
　
　　三、磷酸戊糖途径
１、 过程
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖
　　　　　　　　　　　　NADP+　
　　　　　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖脱氢酶
NADPH
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖酸内酯

　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖酸
　　　　　　　　　　　　NADP+

　　　　　　　　　　　　NADPH
　　　　　　　　　　　　　5-磷酸核酮糖


　　　　　　　　　　　　　5-磷酸核糖　　　　5-磷酸木酮糖
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　7-磷酸景天糖　　　3-磷酸甘油醛

　　　5-磷酸木酮糖　　　　4-磷酸赤藓糖　　　6-磷酸果糖

　　　3-磷酸甘油醛　　　　6-磷酸果糖

　　　6-磷酸果糖
　　
２、生理意义
　　１）为核酸的生物合成提供５-磷酸核糖，肌组织内缺乏６-磷酸葡萄糖脱氢酶，磷酸核糖可经酵解途径的中间产物３- 磷酸甘油醛和６-磷酸果糖经基团转移反应生成。
　　２）提供NADPH
　　a.NADPH是供氢体，参加各种生物合成反应，如从乙酰辅酶A合成脂酸、胆固醇；α-酮戊二酸与NADPH及氨生成谷氨酸，谷氨酸可与其他α-酮酸进行转氨基反应而生成相应的氨基酸。
　　b.NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持细胞中还原型谷胱甘肽的正常含量进而保护巯基酶的活性及维持红细胞膜完整性很重要，并可保持血红蛋白铁于二价。
　　c.NADPH参与体内羟化反应，有些羟化反应与生物合成有关，如从胆固醇合成胆汁酸、类固醇激素等；有些羟化反应则与生物转化有关。
　　
　　四、糖原合成与分解
　　１、合成
过程：
葡萄糖　　6-磷酸葡萄糖　　1-磷酸葡萄糖　UDPG焦磷酸化酶　尿苷二磷酸葡萄糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　UTP　　PPi　　　　　(UDPG)
糖原合成酶　(G)n+1＋UDP
　(G)n
　　注：１）UDPG可看作是活性葡萄糖，在体内充作葡萄糖供体。
　　　　２）糖原引物是指原有的细胞内较小的糖原分子，游离葡萄糖不能作为UDPG的葡萄糖基的接受体。
　　　　３）葡萄糖基转移给糖原引物的糖链末端，形成α-1，4糖苷键。在糖原合酶作用下，糖链只能延长，不能形成分支。当糖链长度达到12～18个葡萄糖基时，分支酶将约6～7个葡萄糖基转移至邻近的糖链上，以α-1，6糖苷键相接。
　　调节：糖原合成酶的共价修饰调节。
　　２、分解
过程：
(G)n+1磷酸化酶 (G)n＋1-磷酸葡萄糖　 6-磷酸葡萄糖　葡萄糖-6-磷酸酶　G＋Pi
　　
注：１）磷酸化酶只能分解α-1，4糖苷键，对α-1，6糖苷键无作用。
　　　　２）糖链分解至离分支处约４个葡萄基时，转移酶把３个葡萄基转移至邻近糖链的末端，仍以α-1，4糖苷键相接，剩下１个以α-1，6糖苷键与糖链形成分支的葡萄糖基被α-1，6葡萄糖苷酶水解成游离葡萄糖。转移酶与α-1，6葡萄糖苷酶是同一酶的两种活性，合称脱支酶。
　　　　３）最终产物中约85％为1-磷酸葡萄糖，其余为游离葡萄糖。
　　调节：磷酸化酶受共价修饰调节，葡萄糖起变构抑制作用。

五、糖异生途径　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１、 过程
乳酸　　　　　　　　　　　丙氨酸等生糖氨基酸
　　　　　　NADH
　　　　　　　　　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸

　　　　　　ATP 　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸
　　　　　　　　　　　丙酮酸羧化酶　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　草酰乙酸 (线粒体内)

　　　　　　　　　天冬氨酸　　　　　　　　　　苹果酸

　　　　　　GTP　天冬氨酸　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　 NADH
　　　　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　苹果酸
　　　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸

　　　　　　　　　2-磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　　　　(胞液)

　　　　　　　ATP　3-磷酸甘油酸

　　　　 NADH　1，3-二磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　甘油　ATP　　　　　　　

　　　　　　　　　3-磷酸甘油醛　　 磷酸二羟丙酮　　　　　　3-磷酸甘油
NADH
　　　　　　　　　　　　　1,6-双磷酸果糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　果糖双磷酸酶
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸果糖
　　
　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖　　　　　　1-磷酸葡萄糖　　糖原
　　　　　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖-6-磷酸酶
　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖　
注意：１）糖异生过程中丙酮酸不能直接转变为磷酸烯醇式丙酮酸，需经过草酰乙酸的中间步骤，由于草酰乙酸羧化酶仅存在于线粒体内，故胞液中的丙酮酸必须进入线粒体，才能羧化生成草酰乙酸。但是，草酰乙酸不能直接透过线粒体膜，需借助两种方式将其转运入胞液：一是经苹果酸途径，多数为以丙酮酸或生糖氨基酸为原料异生成糖时；另一种是经天冬氨酸途径，多数为乳酸为原料异生成糖时。
２）在糖异生过程中，1，3-二磷酸甘油酸还原成3-磷酸甘油醛时，需NADH，当以乳酸为原料异生成糖时，其脱氢生成丙酮酸时已在胞液中产生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸为原料进行糖异生时，NADH则必须由线粒体内提供，可来自脂酸β-氧化或三羧酸循环。
３）甘油异生成糖耗一个ATP，同时也生成一个NADH
２、 调节
2,6-双磷酸果糖的水平是肝内调节糖的分解或糖异生反应方向的主要信号，糖酵解加强，则糖异生减弱；反之亦然。
３、 生理意义
１）空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成糖，以维持血糖水平恒定。
２）补充肝糖原，摄入的相当一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再异生成糖原。合成糖原的这条途径称三碳途径。
３）调节酸碱平衡，长期饥饿进，肾糖异生增强，有利于维持酸碱平衡。

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