副猪嗜血杆菌病的新思考
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副猪嗜血杆菌（H.Parasuis革兰氏阴性)引起猪的多发性浆膜炎、关节炎；常与PRRS、PCV等一起并发或继发，引起断奶前后及保育仔猪严重的呼吸道疾病和关节肿胀。 一、猪副嗜血杆菌的一些主要特性 1、猪副嗜血杆菌病又称多发性纤维素性浆膜炎和关节炎，也称格拉泽氏病。副嗜血杆菌：属革兰氏阴性短小杆菌，形态多变，有15个以上血清型，其中血清型5、4、13最为常见（占70％以上)。 2、该菌生长时严格需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD或V因子)，一般条件下难以分离和培养，尤其是应用抗生素治疗过病猪的病料，因而给本病的诊断带来困难；据报道：猪副嗜血杆菌的真实发病率可能为实际确诊的10倍之多。 3、本菌属于条件性细菌，饲养环境不良时本病多发。断奶、转群、混群或运输也是常见的诱因。 二、副猪嗜血杆菌病
流行病学特点 1、副猪嗜血杆菌只感染猪。带菌猪和
慢性感染猪为本病的传染源，目前，在不同的畜群中混养猪，或在猪群中引入新饲养的种猪时，副嗜血杆菌的存在是个严重的问题。可能导致高发病率、高死亡率的全身性疾病。 2、各种应激因素可诱发和促进本病的发生与流行。如气温突变、空气污染严重、通风不良、寒冷潮湿，不同日龄的猪只混群饲养，密度过大，管理 不当，饲料质量差，长途运输等，可导致本病的发生。发病猪和病原菌携带猪是本病的重要储存宿主，通常在健康猪和感染猪外呼吸道均可分离到病菌，但在
肺脏仅 可从感染猪分离到病菌，发病通常发生在感染了其他呼吸道病菌后的机会性感染，不同的菌株间毒力有差异。患病动物可从鼻汁等分泌物中大量排出病原体污染环 境。 3、本菌作为继发性病原菌，常在蓝耳病病毒、圆环病毒2型、伪
狂犬病毒及猪流感病毒等感染后，发生继发感染，甚至与传染性胸膜
肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、链球菌等混合感染，至使病情复杂化，增大死亡率，导致造成更大的经济损失。 4、在猪群中存在猪蓝耳病感染时，副猪嗜血杆菌的分离率会增加，由副猪嗜血杆菌导致的死亡率也大幅增加，副猪嗜血杆菌的防制取决于猪群中猪蓝耳病的稳定化程度。 5、主要危害2周龄到4周龄的猪只，特别是断奶前后和保育期的猪发病为多。通常见于4-8周龄的猪，也就是母源抗体基本上消失的时候，发病 率一般在10%-15%，病死率为50%-90%不等（初次发病的猪场，或与其他疫病如蓝耳病混合感染时，死亡率可达80%以上)。由于母源抗体可以 保护仔猪，因而应尽量让仔猪吃到
初乳。有试验证明：有母源抗体保护的仔猪只有大剂量（＞109个细菌)攻击时才可感染，而无母源抗体保护的仔猪即使只有 109个细菌也可引发感染。 6、本病发生没有明显的季节性，多呈地方性流行。德国主要流行血清型4、5，美国、加拿大等主要流行血清型5、4、2、7、13，澳大利亚 主要流行血清型5、10、13、9，我国当前流行的优势血清型为4，5，12，13型。冬春和秋冬季气候变化明显、饲养环境恶劣时常与其他多种病毒和细菌 混合感染或者继发感染。 7、化脓性鼻炎与副猪嗜血杆菌有关联；一些最新的报道指出，副猪嗜血杆菌可能是引起化脓性
支气管肺炎的原发性因素。 8、副嗜血杆菌被假定为随机入侵的次要病原，只在与其它病毒或细菌协同时才引发疾病。PRRS因感染本病而加剧临床表现；近年来，发现与支原体、PRRS、流感、伪狂犬、链球菌、呼吸道冠状病毒一起流行，是引起断奶仔猪高死亡率、高淘汰率的重要原因之一。 三、猪副嗜血杆菌病在当前的一些表现 1、猪副嗜血杆菌只感染猪，可以影响从2周龄到4月龄的青年猪，主要在断奶前后和保育阶段发病，通常见于5－8周龄的猪，发病率一般在10％－15％，严重时死亡率可达50％。 2、急性病例，往往首先发生于膘情良好的猪，病猪
发热（40.5－42.0℃)、精神沉郁、食欲下 降，呼吸困难，腹式呼吸，皮肤发红或苍白，耳梢发紫，眼睑皮下
水肿，行走缓慢或不愿站立，腕关节、跗关节肿大，共济失调，临死前侧卧或四肢呈划水样。有时 会无明显症状突然死亡。 3、慢性病例多见于保育猪，主要是食欲下降，
咳嗽，呼吸困难，被毛粗乱，四肢无力或跛行，生长不良，直至衰褐而死亡。 4、猪群如存在其它呼吸道病原，如
支原体肺炎、猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、猪流感、伪狂犬病和猪呼吸道冠状病毒感染时，猪副嗜血杆菌病的危害会加大，会加剧生产中保育舍的PMWS（仔猪断奶后多系统衰褐综合征)的临床表现。 5、免疫抑制：副嗜血杆菌虽不是免疫性疾病，但猪场副嗜血杆菌流行严重时，免疫效果都很差，通过控制副嗜血杆菌后，可以得到明显的改善。可能的原因是：猪感染副嗜血杆菌后，由于群体性体温长期高热不退（大多数体温都在41.5℃以上)，使病毒在体内被灭活，一些弱毒苗（如猪瘟、伪狂犬疫苗)在体内无法定植，因而造成免疫失败。此外，副嗜血杆菌造成循环衰竭，新陈代谢障碍，也可能是造成免疫应答能力降低的一个重要原因。 四、造成疾病流行的原因分析 在肺炎中，猪副嗜血杆菌被假定为一种随机入侵的次要病原，是一种典型的“机会主义”病原，只在与其它 病毒或细菌协同时才引发疾病。近年来，从患肺炎的猪中分离出猪副嗜血杆菌的比率越来越高，这与支原体肺炎的日趋流行有关，也与
病毒性肺炎的日趋流行有关。 这些病毒主要有猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、
猪流感和猪呼吸道冠状病毒。副猪嗜血杆菌与支原体结合在一起，患PRRS
猪肺的检出率为51.2％。 五、副猪嗜血杆菌治疗的临床新思维 1、通过药敏实验筛选对副猪嗜血杆菌敏感的药物。经药敏实验和临床验证，山东、安徽、广东等地的副猪嗜血杆菌分离株对
林可霉素、壮观霉素、氟苯尼考、恩诺沙星、
环丙沙星、先锋噻肟、先锋V、丁胺卡拉全部敏感，对
青霉素、氨苄青霉素、
链霉素、
红霉素和复方新诺明均有耐药性。 2、通过药物相互作用规律尤其是临床经验筛选对副猪嗜血杆菌有协同作用的药物组合。 3、副猪嗜血杆菌附着部位：为什么有时细菌对某种药物敏感，但治疗的时候，可能达不到效果？由于副猪嗜血杆菌在浆膜、关节、脑膜、肺部等部位数量较多，而浆膜、关节、 脑膜毛细血管分布又少，肺部与血液也显示存在血肺屏障。一般药物很难到达副猪嗜血杆菌分布最多的部位。所以在药物的选用上，只进行药敏实验选用药物是不够的，必须选用穿透性强，组织分布浓度高的药物，才能深入副猪嗜血杆菌附着部位，直捣副猪嗜血杆菌在猪体内的“老窝”！ 4、关注副猪嗜血杆菌病理中的内毒素问题：为什么有时用药时，病猪症状反而加重？甚至出现突然死亡的现象？因为副猪嗜血杆菌像其他革兰氏阴性菌一样可以释放内毒素，感染的早期，血浆 中可以检测到高水平的内毒素。内毒素是革兰氏阴性菌（GNB)细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏细菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。目前抗内毒素治疗比较有效途径：一是限制内毒素生成；二是使用内毒素拮抗剂。使用有效抗生素能清除或抑 制细菌繁殖，实际上也就减少了内毒素释放。但自1997年Hopkin首次发表抗生素可以诱导内毒素释放的观点以来，这一现象越来越引起广大临床工作者的 注意。国内周向东等研究了不同杀菌性抗菌药杀菌过程中致细胞内毒素释放的特点，发现各种抗菌药物依据其致内毒素释放能力大小可分为高、中、低三群。因此， 治疗GNB感染，在杀菌效能及其他情况（如药物浓度及作用时间)相同时，选用诱导内毒素释放少的抗菌药值得广大兽医工作者注意，同时开发新一代高效杀菌、 低毒的抗菌药物有较大的实用价值。在这方面，中医药工作者在拮抗内毒素及阻断或减弱其介导组织损伤方面做了大量工作。试验表明，植物多糖如
黄芪多糖，yin羊藿可促使内毒素灭活或降低其活性，减少白细胞释放生物活性物质而改善
休克时的微循环障碍。 六、副猪嗜血杆菌病预防和免疫的新思维 1、管理措施：经常发生本病的猪场，应该重新检讨管理方面的问题： （1)鉴于1周龄前的仔猪鼻粘膜就可能有副猪嗜血杆菌的寄生，因而仅仅通过早期断奶来消除该病不可能取得成功。 （2)将副猪嗜血杆菌彻底消除出猪群也许并不可取，因为在这之后混养于无病原猪群的带菌猪和生产后期潜伏有副嗜血杆菌的猪，可能引起全群猪发病，造成毁灭性的经济损失。 （3)向一个猪群中引入健康状况不同的新猪群时，应当隔离饲养并加药，维持一个足够长的适应期，以使那些没有免疫接种但有感染条件饲养的猪群建立起保护性免疫力。 （4)母代的免疫力和天然的免疫力是控制疾病过程的关键性因素。预先让猪接触无致病力的副猪嗜血杆菌株，以培养其对后来有毒菌株刺激的抵抗力。母猪接种后可对4周龄以内的仔猪产生保护性免疫力，这时再用含有相同血清型的灭活苗激发小猪的免疫力，对断奶仔猪产生保护性免疫力。由于该菌的
败血症特性，抗体很可能是保护性免疫的主要因素。 （5)疫苗的使用的同时，在4-8周龄的猪，也就是母源抗体基本上消失的时候，饲料添加药物，是预防副猪嗜血杆菌造成损失的最为有效的方法。但也有少数使用灭活菌苗预防失败的事例，这可能是由于病程中出现的菌株血清型不同而缺乏交叉保护。这样，在副猪嗜血杆菌病的预防控制中，药物的使用和管理的改善就显得尤为重要。 （6)全进全出；减少猪群流动，杜绝猪生产各阶段的混养状况等；尽量减少在保育阶段注射疫苗，特别是
口蹄疫苗（可安排在60～70日龄注射，但必须使母猪处于高免状态)；尽量让母猪吃到初乳；加强猪舍通风。 2、药物控制：经常发生仔猪多发性浆膜炎和关节炎的猪场应提前使用有效药物进行预防。 （1)猪副嗜血杆菌，可能是当前猪场所有致病菌中，耐药性产生速度最快的一种细菌。据多年防治猪副嗜血杆菌病的经过看，一种敏感的抗生素，使用半年后就开始耐药（需要加大剂量)，一年后完全失效。所以一方面推荐使用药物组合，使药物产生协同作用而减少组合中各组分的用药量而不影响疗效，这样可以 阻止或延缓耐药性的产生。另一方面推荐多种药物组合轮换使用，同样可以阻止或延缓耐药性的产生。 （2)母猪产前产后：一方面母猪在这个阶段对疾病的易感性增强，另一方面净化乳汁并通过母乳预防出生仔猪早期感染。
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注意应激
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治疗用磺胺二甲，泰乐菌素
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