传出神经系统药物作用的基本原理是什么?
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作用于传出神经系统的药物,大多数是通过影响突触传递而产生效应,其基本作用是直接作用于受体或通过影响递质的代谢过程而产生兴奋或抑制效应。(1)直接作用于受体:大多数传出神经药物能直接与受体结合而发挥作用。结合后能激动受体,产生与递质相似作用的药物,称为拟似药或激动药,如拟胆碱药、拟
肾上腺素药。结合后不激动受体,而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反作用的药物,称为拮抗药或阻断药,如抗胆碱药、抗肾上腺素药。(2)影响递质的代谢过程:①影响递质生物合成:此类药物较少,无临床应用价值,仅作
药理学研究的工具药。②影响递质的生物转化:乙酰胆碱(Ach)的失活主要是被胆碱酯酶水解,而抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性,减少Ach破坏,从而增加突触间隙中Ach的浓度,产生拟胆碱作用。
去甲肾上腺素(NA)作用消除与Ach不同,NA主要靠突触前膜的摄取进入囊泡中的贮存部位而失活。亦可被单胺氧化酶(MAO)和
儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)所破坏,但这不是NA立即失效的主要原因,因此单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制药的实际意义不如抗胆碱酯酶药,即不是理想的外周拟肾上腺素药。③影响递质的转运与贮存:通过促进递质的释放而发挥拟似递质作用的药物如
麻黄素,它可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA;氨甲酰胆碱可促进胆碱能神经末梢释放Ach。当然,上述二药亦有直接和受体结合的作用,阿拉明可取代囊孢中的NA,促进其释放,而发挥拟肾上腺素作用。药物亦可通过影响递质在神经末梢部位的贮存而发挥作用。如
利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡的NA的摄取,使囊泡内贮存的NA逐渐减少乃至耗竭,妨碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导,表现出拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。
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