胆碱酯酶复活剂的解毒机理是什么?为什么早期用药效果较好?
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胆碱酯酶复活剂在体内吸收迅速,分布于肝、肾、脾、心等器官较多,其次是肺、肌肉、血液,主要由尿排出。本类药物所含的醛肟基或酮肟基具有强大的亲磷酸酯作用,能将结合在酶上的磷酸基夺过来,使胆碱酯酶与结合物分离,恢复活性。胆碱酯酶复活剂亦能直接与进人机体的有机磷化合物起作用,而使后者失去其毒性,成为无毒物质由尿排出。本类药物在恢复酶活性方面,以运动神经肌肉结合处表现最明显,对植物神经功能恢复较差,对中枢神经系统作用不明显。如果中毒时间过长,磷酰化胆碱酯酶可发生“老化”(可能是酶中一个烷基或烷氧基被解离变成稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶)。此时,碘磷定与氯磷定不能恢复酶的活性。所以,使用此类药物解毒,早期用药效果较好。
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