| 疾病名称（英文) | sphingolipidosis |
| 拚音 | SHENGJINGQIAOZHILEIBING |
| 别名 | |
| 西医疾病分类代码 | 遗传性疾病 |
| 中医疾病分类代码 | |
| 西医病名定义 | 神经鞘脂类以各种酰基鞘氨醇及其衍化物沉积于肝、脾、淋巴结、骨髓等全身网组织细胞及全身各脏器而引起的多种病变为特征。应以各种组织活检标本在冷冻状态下进行化学及酶学分析诊断，一般不能用固定剂。组织化学诊断一般亦不能肯定。此组疾病系属遗传性酶缺陷所致，大多由于神经鞘脂类不能分解而沉积于多种脏器。目前已知者有下列 9种：葡萄糖脑苷脂病、磷酸酰墓鞘氨醇病、半乳糖脑苷脂病、糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂病、神经节苷脂病、Gm1型神经节香脂病 、Gm2型神经节苷脂病、Gm1型神经节香脂病、Gm3型神经节苷脂病。 |
| 中医释名 | |
| 西医病因 | 葡萄糖脑苷脂病此病为家族性常染色体隐性遗传性神经鞘脂类疾病。 |
| 中医病因 | |
| 季节 | |
| 地区 | |
| 人群 | |
| 强度与传播 | |
| 发病率 | 葡萄糖脑苷脂病：本病可分成年型及婴儿型，后又有报告幼年型。以葡萄糖脑苷脂沉积于网状组织细胞为特征。此物仅占正常脾于重的0．1％—0．2％，在本病患者可增至4％，其己糖部分为葡萄糖，可能由遗传性葡萄糖脑苷脂酶缺乏所致。现已证实此酶在患者脾提取液中明显减少，成年型(Ⅰ型)者仅及正常人的15％—44％，婴儿型(Ⅱ型)者则更少为0—9％。其己糖部分为葡萄糖，可能由遗传性葡萄糖脑苷脂酶缺乏所致。现已证实此酶在患者脾提取液中明显减少，成年型(Ⅰ型)者仅及正常人的15％—44％，婴儿型(Ⅱ型)者则更少为0—9％。 |
| 发病机理 | 葡萄糖脑苷脂病：葡萄糖脑苷脂来自老化的红、内细胞膜，来自白细胞者为酰基鞘氨醇乳糖苷脂，此物主要位于溶酶体；来自红细胞者为血苷脂，含葡糖胺的神经节苷脂及球苷脂，由于缺乏β葡糖苷脂酶所致。这些物质由于酶缺乏而不能分解，沉积于肝、脾、骨髓等组织引起本病。于这些脏器网状组织细胞中含有大量葡糖脑苷脂并有此类细胞增殖，以致肝脾肿大，尤以脾可达数千克重。此种细胞直径约20—80μm，1—2个核，胞质呈皱绸状。除肝脾外，此种细胞分布于全身脏器，尤以淋巴结、骨髓、胸腺、扁桃体、甲状腺、肾上腺、肺、肾及肠壁淋巴组织中为多见。在婴幼儿中有神经节破坏、胶质增殖、鞘膜剥脱，并致神经症状，但脑组织未发现糖苷脂沉积。 |
| 中医病机 | |
| 病理 | 1、磷酸酰墓鞘氨醇病：典型的尼曼－皮克细胞是由网织细胞内沉积大量神经鞘髓磷脂所形成。此种细胞直径约20—90μm，含有一个偏心较小的核，胞浆呈泡沫状。广泛存在于脾、肝、骨髓及淋巴结，使其神经鞘髓磷脂含量约10—40倍于正常者。胆固醇及其他磷脂类亦增加。神经节细胞中亦有此物沉积引起细胞肿胀，空泡变性及Nissl物质衰变，神经脱鞘、纤维化，胶质细胞增殖并转化为泡沫样细胞。眼底神经节细胞亦呈衰变而成灰褐色仅剩下黄斑部樱桃红色小点为本病特征，但仅见于半数病例。 2、染色变性脑白质营养不良症:但主要病理在脑白质部分，髓硫脂沉积而破坏鞘膜及轴突后引起大脑白质营养不良，染色变性，用甲苯胺蓝及甲苯紫染色得紫红或棕色而非蓝紫色，故名。此病诊断对根据尿中髓硫脂排泄增多或血白细胞中芳香髓硫酶减少。 3、神经节苷脂病：主要病理出于酰基鞘氨醇-葡萄糖-半乳糖-(N-乙酰神经胺酸)-N-乙酰半乳糖胺-半乳糖沉积于脑等脏器所致，此物称Gm1神经节苷。因缺乏Gm1神经节苷脂-β-半乳糖苷酶，不能使半乳糖水解分离而致病。根据血白细胞、皮肤活检纤维母细胞培养中鉴定缺乏此酶可以诊断。 |
| 病理生理 | |
| 中医诊断标准 | |
| 中医诊断 | |
| 西医诊断标准 | |
| 西医诊断依据 | |
| 发病 | |
| 病史 | |
| 症状 | |
| 体征 | 1、葡萄糖脑苷脂病：本症可分三型。 Ⅰ型起病缓，可见于任何年龄，学龄前儿童发病颇多。多数因脾肿大就医，有时也可有脾梗死、脾破裂引起急性腹痛等症状。四肢骨痛，甚而有病理骨折，尤以股骨下端为多见，往往出于网织细胞集聚成肿瘤样组织侵蚀骨膜，于X线片上因脱钙形成透亮区，病理骨折也可累及股骨项及脊椎骨。体征方面，有皮肤色素沉着，呈棕黄色或赭褐色，以头颈、手和小腿等处暴露部位最明显。眼球结膜上常有黄色或棕黄色睑裂斑，呈楔形突起，自角膜伸至内眦或外眦。此外，肝脾及淋巴结常肿大。有脾功能亢进者有时可因血小板降低，而有出血倾向。 Ⅱ型起病多在6个月以内的婴儿较Ⅰ型少见起病较急，发展快，病情凶恶。初有消化不良症状，以后则出现生长发育迟缓，脾肿大，继而迅速发生神经症状，有眼外肌麻痹、集合性斜视、角弓反张、颈项强直等表现，肺内浸润明显时可出现气急青紫。大多在2年内死亡。 Ⅲ型也较Ⅰ型少见。在婴儿或儿童期发病，进展较慢，与Ⅱ型不同处为智力障碍不严重，酶活力在Ⅰ与Ⅱ型间。 2、磷酸酰墓鞘氨醇病：此病可分三型。A型又称婴儿型，主要发生于犹太人。于婴儿期起病，早期呈营养不良、发育迟滞，肝脾淋巴结广泛增大，皮肤及肺呈细胞浸润，有棕褐色色素沉着，X线检查可有典型粟粒样浸润发现。神经系统表现有失明、耳聋、肌张力减退及僵直等。当骨髓浸润严重时有中度贫血，血小板减少；白细胞一般正常，亦可减少甚而稍增多；淋巴细胞及单核细胞可有空泡。病情凶恶，小儿大多在1—3岁内夭折，少数可存活至青春发育期。B型为慢性型，在儿童期起病，无神经系统累及，智力正常，可活至成年。C型是亚急性、慢性的内脏神经型，多在20岁前死亡。 3、半乳糖脑苷脂病:即半乳糖脑苷脂酶缺乏病又称克雷勃(krabbe)病。此病罕见，主要表现为婴儿发生重度智力减退。由于缺乏半乳糖脑苷脂酶，引起半乳糖脑苷脂大量积聚于球状细胞、阻止神经鞘膜重建，以致中枢神经中神经鞘膜完全丧失而致病。缺乏此酶可从血白细胞及皮肤纤维母细胞培养中鉴定，为本病诊断依据。 4、染色变性脑白质营养不良症:本病为神经等组织中有多量髓硫脂积聚所致。髓硫脂系半乳糖脑苷脂分子中半乳糖上C3羟基酯化为硫酸基后生成。在正常脑组织中脑苷脂与此物之比为3∶1，而本病中为1∶4。病因已证实为芳香基髓硫配酶缺乏。临床上有两型，婴儿型见于2．5岁前，主要表现为运动神经缺陷，有肌力减弱、无力、麻痹，共济失调，言语、吞咽困难，视神经萎缩而视力丧失。成年型以精神症状为主，发生进行性痴呆症。由于髓硫脂从肾排出，可损毁肾小管引起肾功能衰竭，也可积聚于肝内枯氏细胞及胆管，并损坏胆囊，积聚于周围神经鞘膜引起传导速度减慢。 5、糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂病：又称法勃来(Fabry)病或酰基鞘氨醇三己糖苷脂酶缺乏病。此病罕见，属家族性性联隐性遗传病，以糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂沉积于全身脏器为特征，尤以肾脏为主，病人都属男性，常在30—40岁时因肾功能衰竭死亡。儿童期起病，10岁后症状渐明显有手足烧灼感或刺痛，间歇性发作，时间程度不定，皮肤少汗，以致皮温上升，于夏季及运动后尤明显，皮肤上往往发生无数鲜红或紫红色点状或结节状斑丘疹，直径约3mm，分布于下半身、脐周、大腿、臂部、会阴、阴囊等处，偶见于口腔粘膜，以往称全身弥漫性皮肤血管角化症。角膜混浊，视网膜静脉迂曲扩张，视力减退，以至失明。智力大多减低。心脏常扩大有杂音。 6、神经节苷脂病：又称家族性黑蒙性痴呆。此组属糖基酰基鞘氨醇病之一种，以神经节苷脂类沉积于脑部引起进行性痴愚为特征，可分Gm1、Gm2、Gm3三型。 Gm1型神经节香脂病:又称全身性神经节苷脂病。临床表现有进行性痴呆、肝脏等肿大、泡沫样细胞骨髓浸润伴骨质疏松与骨骼畸形，50％左右病儿眼底黄斑部有樱桃红点伴黑蒙失明。 Gm2型神经节苷脂病：又称台萨克斯病，此病多见于犹太族婴儿。生下时似无症状，一个月后渐见智能发育低下。至七八个月时发生运动失调，伴注意力失常，易于惊跳，甚而烦躁不安，阵发惊厥。l周岁内眼底黄斑部发生樱桃红色小点，以致失明。2岁时头颅周径增大约50％，智力及体力则每况愈下，常并发呼吸道感染，于3—4岁时夭折。与Gm1型不同，无内脏肿大及骨髓浸润。岩藻糖苷脂病病儿呈进行性大脑衰变萎缩，全身消瘦乏力，肌肉僵硬，皮肤增厚，心脏扩大。由于缺乏α-L-岩藻糖苷脂酶所致。 |
| 体检 | |
| 电诊断 | |
| 影像诊断 | |
| 实验室诊断 | 1、葡萄糖脑苷脂病：Ⅰ型：实验室检查呈轻中度正常色素性贫血，白细胞和血小板亦减少。骨髓、肝脾穿刺活检可找到含脑苷脂网织细胞(戈谢细胞)。酸性磷酸酶常升高。 2、糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂病：心电图常异常。累及肾脏时有高血压、蛋白尿、水肿，尿中有红细胞及管型。晚期常发生心肾衰竭及脑血管并发症。肺内有沉积亦可引起症状。血尿检查呈糖酰基鞘氨醇三已糖苷脂含量增高。从肠粘膜活检、血白细胞及皮肤纤维母细胞培养中测定可证实分解此物的酶减少，为诊断的有力佐证。此酶亦可存在于肝、脾、肾、脑等组织，可促进酰基鞘氦醇-葡糖-半乳糖-半乳糖加水分解，去除半乳糖。本病中缺乏此酶引起底物沉积而致病。此种物质主要来自老化的红细胞，沉积于血管内皮细胞中，尤以肾小球为多。 |
| 血液 | 磷酸酰墓鞘氨醇病：从骨髓片上找到典型细胞可以确诊。也可从白细胞或皮肤活检纤维母细胞培养基中用测酶法诊断。 |
| 尿 | |
| 粪便 | |
| 脑脊液 | |
| 其他诊断 | |
| 免疫学 | |
| 组织学检验 | Gm2型神经节苷脂病：脑部病理切片示不同时相及程度的神经细胞肿胀、变性，且有典型同心圆形膜性细胞浆体沉积。此种物质内含Tay Sachs神经节苷脂(Gm2)、胆出醇、蛋白质及磷脂。由于缺Gm2己糖胺酶而使底物积聚所致。根据酶的分型，此病可分“B”、“O“及，AB”三种。己糖胺酶有A、B两型。此病中有以B型为主，余为无A也无B的与AB皆有的三种。测定血清中酶活性可助诊断。 |
| 西医鉴别诊断 | |
| 中医类证鉴别 | |
| 疗效评定标准 | |
| 预后 | |
| 并发症 | |
| 西医治疗 | 1、葡萄糖脑苷脂病：Ⅲ型：有巨脾及脾功能亢进者宜切除脾脏。骨痛可治以肾上腺糖皮质激素及放疗。婴儿多夭折，成人病程可长达40年。近年来有用骨髓移植治疗成功报道。从人或牛脾中提取酶治疗本病，尚在研究中。酶活力的测定可检出杂合子基因携带者，孕妇羊膜腔中细胞内酶活力测定可用作产前检查，有利于优生。 2、磷酸酰墓鞘氨醇病：至今无特效疗法，切脾无效。放疗对皮肤浸润可能有利，补充酶的疗法尚未成功。有B型用骨髓移植获得成功报道。 3、半乳糖脑苷脂病:至今尚无特效疗法，补充酶尚未成功。 4、染色变性脑白质营养不良症:治疗可试用酶替代疗法，但至今未成功。有肾衰者可治以肾移植。 5、糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂病：治疗方面已从人胎盘中分离此酶，可使血浆中酰基鞘氨醇三己糖苷脂含量下降33％—58％，但仅能短期有效。此外在止痛等对症治疗及肾移植治疗尿毒症病者中也有报道。 6、神经节苷脂病：治疗方面以补充酶为主要研究方向。 |
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