免疫遗传学是基础免疫学中的一个重要分枝,它是研究机体免疫应答遗传控制或基因控制的一门学科。1900年Landsteiner发现ABO血型系统开创了免疫遗传学,以后从输血发展到器官移植。随着免疫球蛋白分子水平的研究,在一段时期内,免疫遗传学又主要研究免疫球蛋白多肽链的遗传标记。目前机体免疫应答遗传控制的研究主要集中在以下几方面:一是与主要组织兼容性系统连锁的免疫应答基因,控制着机体对特定抗原产生免疫应答的能力,并通过编码细胞膜上与免疫应答有关的表面抗原分子或可溶性分子,控制免疫细胞之间相互作用。二是免疫球蛋白和T细胞受体(TCR)的基因结构和控制以及免疫球蛋白和TCR的多样性、同种异型、独特型的遗传控制。此外,免疫遗传学还涉及到免疫系统的进化,血型抗原的基因控制,补体、细胞因子、粘附分子基因表达www.lindalemus.com/zhuyuan/,H-Y抗原与性别分化及某些遗传疾病的发病机制等。本章着重讨论主要组织相容性复合体(MHC)及其在临床的应用。
表6-1 免疫遗传学发展简史
年代 | 学 者 | 主要贡献 |
1900 | Landsteiner*(1930) | 确定人红细胞主要的同种抗原 |
1912 | Carrell* | 器官移植 |
1948 | Snell和Gorer | 发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系 |
1953 | Snell*(1980) | H-2系统由K、D两个位点组成 |
1958 | Dausset*(1980) | 发现第一个人类白细胞抗原(Mac) |
1962 | Van Rood | 鉴定出一个新的等位基因系统,即HLA-B座位 |
1969 | Amos | 发现HLA-D座位 |
1967 | Benacerraf*(1980)和McDevitt | 发现并证明Ir基因存在于MHC中 |
1970 | Sandberg | 鉴定出HLA-C座位 |
1975 | Doherty | www.lindalemus.com/shouyi/小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用 |
1978 | Rosenthal | Ir基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用 |
1978 | Zinkernagel | MHC对T细胞发育分化的影响 |
1987 | Tonegawa* | Ig的基因结构 |
1990 | Murray和Thomas* | 肾移植和骨髓移植 |
*诺贝尔奖获得者,括号内为获奖年代
1980年诺贝尔医学和生理学奖授予在免疫遗传学上作出突出贡献的Snell、Dausset和Benacerraf三位学者。Murray和Thomas在肾脏、骨髓移植研究的成就又获得1990年诺贝尔医学和生理学奖。免疫遗传学发展简史参见表6-1。目前免疫遗传学的研究已深入到基因和分子的水平。WHO在上海设立了免疫遗传培训中心,我国从70年代初开始了对我国不同民族、地区HLA抗原频率调查,组织配型和脏器移植,HLA和疾病的相关性以及某些基础理论研究工作。