中国幽门螺杆菌研究:黑龙江垦区1776例自然人群幽门螺杆菌感染情况调查

大量研究资料证明，幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori, Hp)是人类慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，且与胃癌的发生也有着非常密切的关系。但是以往多数资料均来自临床上对有消化道症状而到医院就诊的患者进行检查和分析的，而对自然人群中Hp感染情况了解并不多。内镜检查时由于痛苦较大，不易被检查者接受，更不适合进行较大规模流调，而幽门螺杆菌的尿素酶（HpU)抗原可刺激机体产生高滴度的循环抗体，只要胃内有Hp存在，通过血清ELISA检测就能确切（较特异地)反映人体内目前有无Hp感染。作者旨在用血清学检测方法对黑龙江东西部垦区自然人群进行抽样调查，以研究黑龙江垦区Hp感染情况，进一步分析探讨或揭示Hp感染在黑龙江垦区的流行病学特征，为今后垦区慢性胃十二指肠疾病防治工作提供较为完整，可靠的第一手资料。

1 对象和方法

1.1 对象

1995年4月～1996年4月，分别在黑龙江东部垦区如：佳木斯、密山（裴德医院)虎林（850农场)及西部垦区的德都县境内龙门农村和引龙河农场，随机抽样共2003人，除去记录资料统计不全者，余计1776人，其中男864人，占48.6%，女912人，占51.4%。东部地区1046人，西部地区730人。年龄1岁～93岁，平均26.9岁，已明确诊断或有上腹部症状者310人，无症状者1466人。

1.2 方法

首先对每个抽样对象逐个填写问卷调查表，详细记录性别、年龄、职业、血型、有无胃十二指肠病史、发病时间及确诊手段，有无消化道症状，有无肝炎史、嗜好及生活习惯、家庭经济状况等。随后抽取被调查者的静脉血2ml，分离血清后置20°C冰箱中冷冻，待测血清抗HpU抗体。采用中国预防医学科学院流行病学微生物研究所提供的高度纯化幽门螺杆菌尿素酶（HpU)抗原，用ELISA法检测血清中相应的IgG抗体。为消除系统误差，所有血清均由专人负责测定，通过稀释、反复洗涤、加酶、显色等程序后，一律采用同一酶标光度仪（南京产3022型)，以450mm波长测定各孔OD450值，样本平均OD450值大于或等于标准血清平均OD450值者为阳性，否则为阴性。同一样本相同稀释度的两孔的OD450波动超过平均值的1.5倍时，该样本重新做。

2 结果

从调查（表1)中可以看出，黑龙江垦区自然人群中Hp总感染率为35.7%，明显低于全国各地平均感染水平（50%)。男性人群中Hp感染率为33.21%，女性为38.16%，女性感染率高于男性。男女性别间Hp感染有显著性差异（0.01<P<0.05)。从年龄上看，60岁以上组感染率最高（48.0%)，其次为30岁～39岁组（43.7%)，10岁～19岁组（42.1%)。与国内其它省份调查结果不完全一致。说明HP感染并不一定随年龄增加，而是呈阶段性增高。本调查结果显示，10岁以前一直处于较低感染水平（23.7%)。10岁～19岁立刻出现一个感染高峰（42.1%)，20岁～29岁组有下降趋势（32.7%)，30岁～39岁再次出现感染高峰，40岁～49岁、50岁～59岁又趋于下降，60岁以后明显高于各年龄组，但整体水平看还是呈逐龄增高趋势。< p>

表1 黑龙江垦区自然人群Hp感染率及其年龄、性别差异

表2 黑龙江垦区东西部两地区自然人群Hp感染情况比较

bP<0.01,vs东部地区。

黑龙江垦区东部地区调查总人数为1046人，其中HpU抗体阳性人数311人，Hp感染率29.7%，西部地区调查730人，其中HpU抗体阳性人数为324人，感染率为44.4%（表2)。

无论垦区东部地区还是西部地区，有症状者的HpU抗体阳性率（55.5%)明显高于无症状者Hp抗体阳性率（31.6%),P<0.01，二者之间具有极显著差异，说明症状与Hp感染关系非常密切。东西两地区相比，西部地区自然人群中Hp感染率更加明显高于东部地区（表4)。为探讨Hp感染者与各血型间的关系，作者对被调查人群中的681人检验了血型，从中可看出各血型人群Hp感染率45.5%～50.0%，无明显差异，（X2=1.51,P>0.05)，说明Hp感染与各血型间无内在联系（表5)。本次流调对象小儿数所占比例较大，约1/4（477/1776)，且原始登记统计工作较细，现将15岁以下儿童Hp感染情况逐龄制www.med126.com表，试图分析，比较各年龄间的关系。从表6可见11，12，13岁儿童Hp阳性率最高，1岁组最低，总体趋势为随年龄增加而增加，与文献报道基本一致。Hp感染与各职业间有一定联系，其中饮食服务业最高(50.4%)，其次为无职业家属(48.8%)及教师、保育员（45.5%)、畜牧（42.2%)机务（38.3%)。学生感染率最低（25.5%)。经统计学处理，各职业间Hp感染具极显著差异（X2=20.090,P<0.01)，此点似与有些文献报道不符。

已有很多资料证明，Hp感染在家庭内有聚集性。本调查中有目的选择52例已知有或无Hp感染者，作为标引者（不一定是患者)，对其156个家庭成员进行血清抗—HpU阳性率为21.8%,Hp阳性标引者家庭26对夫妻中有24对（ 92.3%)具有抗体阳性，Hp阴性标引患者家庭26对夫妻中仅有2对（7.7%)为抗体阳性两组差异有显著性（P<0.01)。且夫妻及全家同是阴性者很多。父母抗体均为阳性者其子女Hp阳性率65.4%（17/26)均显著高于父母均为阴性的子女3.9（1/26)。父母一方为阳性其子女阳性机会比母亲一方阳性其子女机会少。

表3 黑龙江垦区自然人群Hp感染与症状的关系

表4 黑龙江垦区东西部两地区自然人群Hp感染与症状的关系

表 5 Hp阳性者与各血型关系

表6 477例15岁以下儿童&HpU检测结果

3 讨论

幽门螺杆菌是一个世界性问题，可见于各国家、各地区及各年龄组、各种职业、各阶层人群，是人上消化道疾患的重要原因之一。目前诊断Hp感染最可靠的确诊手段是通过胃粘膜活检组织，进行幽门螺杆菌培养。但被检查者必须接受胃镜检查，由于检查时有一定的痛苦，不易经常随访和复查，以及大规模流调。尤其是儿童更不易接受。而血清学检测方法则可克服上述缺点，非常适用于Hp流行病学调查，更适用于儿童。幽门螺杆菌尿素酶（HpU)抗原可刺激机体产生高滴度的循环抗体，其中IgG抗体滴度在未经系统HpU治疗的群中，能确切反映人体内目前有无HpU感染，抗—HpU抗体检测，敏感性为98%，特异性96%，该剂盒的重复性、平行性、稳定性均较好，因此用于流调，可以说是一种简便易行、比较可靠的方法。

黑龙江垦区自然人群整体HpU感染率低于国内平均感染水平。尤其是儿童低于上海大城市水平，这与垦区所处的地理环境、工作条件、社会经济情况、生活水平、卫生状况均有关系，尤其是与垦区初级卫生保健工作成绩突出，好于省内外一些地区及县市是分不开的。潘志军等人调查证明，我国农村人群的Hp感染率（61.6%)明显高于城市（40.5%)。垦区的整体发展水平和实际状况，应该是介于城市与农村之间，但Hp感染水平却明显低于城市。垦区女性Hp感染率高于男性，可能与女性多为从事饮食服务行业人员，与幽门螺杆菌感染者接触多，增加口—口传播机会。女性Hp感染者以40岁上下的人居多，如果Hp感染从儿童时期就已决定的话，是否可以解释为，这个年龄段的儿童时期正逢自然灾害年间，生活水准极低的情况下，易感染Hp。垦区东西两地区的Hp感染具有极显著差异与两地区的经济状况、生产能力、生活水平、卫生习惯等有关。垦区的西部地区两农场（龙门、引龙河)均为贫困场，人均生活水平和卫生条件肯定不如东部地区的850农场、密山等地。即使有的农场行将脱贫致富，但在贫困时期已经感染上了Hp，如不经正规抗Hp治疗，抗体滴度是不会下降和消失的。

表7 幽门螺杆菌感染与职业间的关系

Hp感染既可引发疾病,又可为无症状带菌者，本调查中无症状组Hp感染率为31.58%高于国内有些资料（20.1%)。赵立群等对无症状人群进行胃镜普查发现55%～66.63%的无症状健康人群中可检出慢性胃炎等病。本调查中有症状者Hp感染率明显高于无症状者，如能将有症状者再做进一步检查肯定会检出比无症状组更多的胃十二指肠病变。如果能及时用简单易行的血清学检测方法早期发现Hp感染者，一方面可对下一步是否需做胃镜检查进行初步筛选是极为有利的。另一方面就是对有症状Hp感染者，直接采取积极“干预”治疗，对预防和治疗胃十二指肠疾病将会具有非常重要的现实意www.lindalemus.com/wszg/义和深远意义。既然胃十二指肠疾病Hp感染率如此之高，Hp感染的有症状者的胃病发生率也不低（相辅相成)，作者意见不妨将有症状Hp感染者视为发生胃十二指肠疾病或胃癌的高危人群，不一定必须再做进一步其它检查，直接采取主动“预防性”治疗并不是盲目之举。

最近研究资料证实，成人的Hp感染率及消化道疾病之所以较高是与小儿时期即已发生的Hp感染密切相关，在发展中国家更是如此。或者说世界各地Hp感染率高低差异的关键不是在成年，而是在儿童期。一旦感染Hp，体内Hp抗体滴度并不随年龄增加而升高。小儿Hp感染直接影响到成年期的身体状况。因此对小儿Hp感染的普查与防治更是十分必要的。垦区10岁以下儿童的Hp感染低于城市水平，这无疑与垦区重视卫生事业，重视妇幼保键工作，生活水平，健康水平较高有关。但不容忽视的是，儿童期内仍有一些年龄组Hp感染率超过30%，并有逐年增高的总趋势。看来人与人之间及家庭内的交叉传播是Hp感染逐年升高的重要原因。也就是说慢性胃十二指肠疾病（包括胃癌)的防治，从娃娃时期就应着手做起。对普查出的Hp感染儿童，如果有反复的腹痛及脐周痛者，应结合其它临床诊断方法明确诊断，或者直接采取抗Hp等综合防治措施，尽早控制及根除Hp感染，对预防Hp感染所致的小儿胃炎、消化性溃疡乃至对成人慢性胃病或胃癌的发生者都是有重要意义。

有关Hp的传染源及传播方式，目前并不十分清楚，但有很多资料提示的人与人或人与动物之间“口—口”或：“粪—口”传播的可能性最大。本调查中饮食服务行业人员中Hp感染率高达50.4%，分析与该行业从业人中多为饮食加工、食堂、饭店、小摊点、小吃部、经销食品等与饮食活动有关人员，接触与进食有关的人多，难免接触的人群中不乏有很多的“健康带菌者”因此感染机会多，至于教师、保育员、畜牧、机务工人也有较高的感染率，与工作环境、条件、作业时间、饮食无规律、身体素质、健康水平均有密切关系。

通过对52个标引者及52个家庭，156个家庭成员的调查结果进行分析看，Hp感染在家庭内确有明显的聚集性。与国内外报道一致。家庭中如有一人HpU抗体阳性，那么其它成员HpU抗体阳性的也多。反之则少。全家人阳性与全家人阴性的约占被调查家庭的1/3，甚至有一家老少4代10人均为阳性。说明家庭成员间密切的生活接触，增加了人—人传播的机会，共同暴露于同一个传染源，是Hp在家庭内聚集的基础。父亲Hp抗体阳性其子女阳性的机会不如母亲阳性其子女阳性的机会多，不难看出家庭成员接触最为密切的当属母子关系，甚至一些家庭中，很多大人有口嚼食物喂养小儿的习惯，必然增加Hp感染机会。

本文中全部统计资料由佳木斯医学院、副研究员马俊文老师协助处理