中国幽门螺杆菌研究:幽门螺杆菌是一种新的胃病致病因子

人胃内弯曲样细菌早在1906年就曾有过报道。此后，一些学者相继进行了研究。直到1983年，Marshall等才在微氧条件下从人体胃粘膜活检中培养出一种弯曲类菌(Campylobacter-like organism,CLO)，现称之为幽门弯曲菌(Campylobacterpyloridis)现已称为幽门螺杆菌（Hp)认为该菌参与胃病的致病过程。现将有关Hp的研究进展综述如下。

1 Hp的检测及其生物学特性

目前业已证明，胃窦粘膜中确有一种弯曲菌的存在。组织学上，活动性慢性胃炎患者粘膜表面可查到Hp。采用Warth-Starry银染色法、HE及吉姆萨染色可进行该菌检测。最近报道利用相差显微镜、吖啶橙荧光染色，以及培养检测法均以Hp。该菌可位于酸度正常的粘膜表面。粘膜层及上皮细胞分泌的碱性物质对细菌有保护作用。胃窦弯曲菌可在粘性环境中运动，胃内肠腺化生部位查不到该菌，而在十二指胃腺化生部位则可查到。该细菌呈“S”形或螺旋状，革兰染色阴性，大小约3μm×0.5μm。电镜观察表明，Hp既可位于粘膜表面，又可存在于细胞连接处，其表面光滑，有4～6根极鞭毛，每根极鞭毛均附有鞘膜。上皮细胞间亦可有大量细菌，此时，粒液细胞完整，但呈锯齿状，并伴微绒毛脱落。在上皮细胞与细菌接触部位，杯形表面突起变浅，细胞间水肿明显。同时还可观察到多形核白细胞，细菌数量与多形核细胞多少相关。细胞吞噬液泡中可含有胃窦弯曲菌，提示细菌可进攻和激活多形核白细胞。胃腔内的炎细胞具有杀菌功能。胃窦组织培养时，少数病例中还可观察到一种弯曲棒状样菌，类弯曲菌2型（CLO-2)，其生物学属性及脂肪酸含量位于弯曲菌范围内，但与胃窦弯曲菌无关。

2 Hp的生化特性及其对药物的敏感性

最初采用弯曲菌株分离出了这种Hp，近期又相继报道了一些其它分离方法。该菌为微需氧菌，最适温度为35°C～37°C。体外分离传代后，其形态学可发生改变。

Hp的生化特性，脂肪酸含量均与其它弯曲菌不同。株聚丙凝胶电泳研究表明有相似的蛋白带。该菌缺乏甲基化的6粉甲基苯醌，酚肽磷酸试验阳性，DNA碱基对在弯曲菌范围内（G+C36%)。革兰染色阴性，过氧化物酶、过氧化氢酶及尿素分解阳性，硝酸盐还原阴性，因此可把尿素分解阳性作为胃窦弯曲菌的一种特异性反应，该菌可通过直接或间接改变粘膜的pH值，从而造成胃粘膜上皮的损伤。此菌可抵抗啶酮酸，对大多数抗菌素均敏感，包括四环素、红霉素、青霉素、头孢菌素、甲硝哒唑及三钾二枸橼酸铋（TDB，De-Nol)等。而对西咪替丁、生胃酮不敏感。胃窦弯曲菌在抗生素敏感性方面与空肠弯曲菌、胎儿弯曲菌谈判眲在有差异。现将不同抗生素对胃窦弯曲菌、空肠弯曲菌、胎儿弯曲菌的最低抑菌浓度（MIC)、50%最低抑菌浓度（MIC50)及90%最低抑菌浓度（MIC90)比较如下：

表1 幽门、空肠、胎儿弯曲菌对各种药物的敏感性

由表1可知，除苄青霉素、粘菌素和多粘菌素B以外，大多数抗生素对该菌的MIC范围均较窄。Hp较空肠弯曲菌，胎儿弯曲菌对大多数抗生素更敏感。

3 Hp消化性疾病中的致病作用

许多报道均认为该菌与非自身免疫性胃炎关系密切，尤其与活动性慢性胃炎关系较大，如胃窦慢性炎症。认为该菌在B型，非免疫性胃炎中有着不同的致病机制。14例A型自身免疫性胃炎患者，细菌阳性者只占3例。40例消化不良患者，胃窦组织培养阳性16例（40%)，该16例检查均有胃炎。消化性不良患者细菌阳性率与性别有关（男性60.9%，女性11.7%,P＜0.01)，而与吸烟、饮酒无关。对于非溃疡性疾病患者，十二指肠和胃内胆汁返流可造成胃窦粘膜损坏，引起Hp机会性感染。20例无选择受检者口腔粘膜检查，Hp均为阴性。

对于十二指肠，Hp可出现在急性十二指肠炎和胃腺化生部位。一些研究确认该菌与消化性溃疡有关。70例十二指肠溃疡患者全部和40例胃溃疡中的27例，Hp阳性。现将有关疾病与Hp检测阳性率汇总如下：

吞饮Hp液10d后，病理学检查发现有Hp，细胞内粘液减少及多形核白细胞www.lindalemus.com/pharm/浸润增强，电镜研究表明，上皮细胞微绒毛脱落。

目前，国外学者已制备出Hp多克隆及单克隆抗体。血清补体结合试验、血凝试验和细菌凝集试验均发现细菌阳性患者抗体滴度升高。消化性溃疡患者IgG滴度高于儿童及实验室工作人员。IgA及局部免疫反应有关。IgG、IgM滴度只在细菌阳性患者中明显升高，而IgM无明显差异。细菌阳性患者同样可有局部胃窦抗体，如IgA。抗原的选择和制备对于血清学的研究有较大影响，通常以超声波处理过的细菌作为抗原较好。IgG特异性强，而IgA可发生交叉反应。免疫过氧化物酶技术研究表明，IgG、IgA、IgM均可封闭胃窦弯曲菌，而位于胃粘膜深部的细菌则可逃避宿主抗体。

表2 Hp在胃部疾病中的检出率

4 Hp与消化性溃疡的治疗

Hp作为一种新的胃部疾病的致病因子，使临床对于消化性溃疡的治疗有了进一步的认识。目前，临床使用的抗溃疡药物有西咪替丁，呋喃硝胺及三钾二枸橼酸铋（TDB，De-Nol)等。但最严重的问题就是高复发率。Hp对TDB敏感，而对西咪替丁不敏感。服用TDB后，Hp可消失，溃疡愈合，且复发率明显低于西咪替丁和呋喃硝胺。TDB具有细胞保护作用，维持胃肠道粘膜上皮的形态和功能。研究表明，TDB通过增加粘膜内源性前列腺表的合成而发挥细胞保护作用，如PGE。其它临床疗效观察也表明，TDB是一种理想的溃疡治剂。