中国幽门螺杆菌研究:十二指肠溃疡胃泌素与幽门螺杆菌感染的相关性

目前，十二指肠溃疡（DU)发病与幽门螺旋杆菌（Hp)感染的密切相关性已受到广泛重视，但是Hp致病机理未明。有人认为Hp感染可能通过其产生的尿素酶催化尿素形成氨，引起胃窦PH值增高，胃泌素释放增加，从而刺激胃酸增高而发病。已有许多文献报道，DU病人Hp阳性者较Hp阴性者及对照组胃酸明显增高。本课题研究十二指肠溃疡治疗前后联合应用3种有关研究Hp感染的方法（胃粘膜活检组织Hp培养、病理组织切片Giemsa染色、血清抗Hp抗体)和血清胃泌素测定同步进行，目的在于探讨胃泌素增高与Hp感染的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象

1990—07～1991—02，因上腹痛、上腹不适等消化不良症状和上消化道出血住院的DU病人74例（均经胃镜OlympusFIF-P检查确诊)。其中男46例，女28例，平均年龄40.6岁±21.5岁。按国际内窥镜检查标准均为A₁或A₂期病人。正常人对照组30例，其中男20例，女10例，平均年龄33.53岁±13.2岁。所有病例均经病史询问、查体及临床检查除外病毒性肝炎、糖尿病、胃手术、胆胰等消化道疾病。每例在胃镜检查前1周内相应取血作抗Hp抗体和血清胃泌素检查，检查前1月内未服抗Hp药物。

1.2 方法

胃窦大弯侧（距幽门5cm内)，相邻3块粘膜分别送检，Hp培养2块，病理组织学切片检查1块。血清抗Hp检查方法：按Kesumen法，抗原经超声波处理，波长为492nm，测OD值。样品与阴性对照平均OD值之比大于2者判定为阳性结果（滴度>1:150为阳性)。Hp培养：送检用输送培养基10%小牛血清布氏肉汤，每管分装3ml，置入活检胃粘膜2块，Hp培养用布氏琼脂培养基为基础，加入脱纤维羊血及联合抗生素，3d后观察结果及生化反应鉴定。血清胃泌素测定：空腹取血，血清储存于－20°C冰箱中，应用放射免疫方法测定（胃泌素测定药盒由中国原子能科研所提供)本室正常值：55.26±27.98mg/L。每例十二指肠溃疡病人均给予下列国产药物治疗：雷尼替丁(0.15g,1次/12h)，得乐冲剂(0.11g,4次/d)，氟哌酸(0.2g,3次/d)。

治疗4周后胃镜复查取活检（分别送Hp培养、病理组织检查)，作血清抗HpIgG抗体及血清胃泌素水平测定。溃疡疗效标准（内镜)：溃疡消失或留有疤痕为愈合，溃疡面积缩小1/2以上为好转，缩小少于1/2或无变化为无效。结果经统计学处理t检验和x²检验。

2 结果

57例Hp阳性DU病人空腹血清胃泌素水平（92.45±49.15mg/L)明显高于对照组（55.26±27.98mg/L)，P>0.05。提示DU病人高胃泌素血症与Hp感染密切相关（见表1)。经4W治疗后，57例Hp阳性的DU病人血清胃泌素值（61.68+32.47mg/L)较治疗前明显下降（p<0.05)，且已接近对照组值（P＞0.30)。17例Hp阴性病人，血清胃泌素值也稍下降，但无显著性差异（P＞0.05)，见表2。

表1 DU病人治疗前血清胃泌素测定值

表2 DU病人治疗后血清胃泌素

DU病人病理组织学及（或)组织培养Hp检出率（77%)与对照组（33.3%)比较（P<0.01)，血清抗Hp抗体阳性率（72%)与对照组（43.3%)比较（P<0.01)，经4周治疗后，DU病人病理组织学及（或)组织培养Hp检出阳性率（占17.5%)较治疗前（77.0%)明显下降（P<0.01)。血清抗Hp抗体阳性率（18.9%)较治疗前（71.6%)有显著下降（P<0.01)，见表3。

表3 DU病人治疗前后Hp检出情况

治疗前后确定Hp感染的各种方法(表3),即抗Hp抗体阳性率与病理组织学及(或)组织培养检出Hp感染阳性率间无显著差异(P>0.05).74例DU病人经1个月治疗后,愈合60例,好转14例。

3 讨论

本研究表明DU级病人胃窦Hp感染率高于正常对照组（P<0.05)，与国内外文献报道一致。DU病人治疗前血清胃泌素水平高于正常对照组（P<0.01)，提示高胃泌素血症与Hp感染二者呈正相关。经抗菌治疗后，原Hp阳性的病人血清胃泌素水平明显降至正常水平（P<0.05)。与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05)。17例Hp阴性的DU病人血清胃泌素也较高，但与正常对照组比较无显著差异（P>0.05)。

Hp导致胃泌素水平增高的机理不明。其中胃窦pH值对胃泌素释放有显著影响认为DU病人由于受高胃泌素的负反馈作用，血清胃泌素多为低水平。现已有文献报道，Hp是通过释放尿素酶，分解催化碳酸二酰水解产生氨，氨导致胃窦G细胞周围pH升高，在胃粘膜造成碱性微环境，从而干扰胃酸对胃泌素释放的正常反馈抑制，使得胃泌素血清浓度增高。高胃泌素血症的另一解释是由于Hp导致胃窦部粘膜的慢性炎症，该处有G细胞存在，表明高胃泌素血症同胃窦炎的相关性比Hp感染感染状态更大。www.lindalemus.com/kuaiji/DU病人Hp阳性者较阴性及对照组胃酸明显高，目前国内外已有许多文献报道，本文不作重点讨论。

DU病人治疗前后病理组织学与组织学培养Hp阳性符合率为93%，从治疗观察中可以看出DU病人抗Hp阳性率与病理组织学及（或)培养Hp检出率，两类检测方法的结果无显著差异性（P>0.05)。治疗后DU病人病理组织学及培养Hp检出率13/74（占17.5%)，较治疗前有明显下降（P<0.01)。原Hp阳性DU病人中有39/53（占73%)的病人治疗后抗Hp滴度有明显下降趋势，与国外文献报告相似。提示如果应用抗Hp抗体代替病理及组织学检查，可以简化检查手段。但是，还有14/53（占27%)病人抗Hp滴度无变化，或轻度增高，可能与病理组织学及（或)培养中有13/57（占23%)的病人Hp未清除有关，尽管抗Hp滴度大多数有下降趋势，但是转阴率不如病理组织学及（或)培养变化明显，这与Hp清除后抗体消失需要一定的时间这一规律相符合，并且不排除病理取材假阴性的可能性，但是抗Hp抗体多长时间阴转消失，什么时间进行检测更能反应Hp消长的情况，还要进一步观察研究。

从本文中可以看出DU病人治疗前Hp检出率、血清胃泌素、血清HpIgG抗体都明显高于对照组，抗菌治疗清除Hp后血清胃泌素和血清抗HpIgG抗体滴度也随之下降，而对照组无明显差异。提示抗Hp血清学检查结合血清胃泌素检查可以作为胃镜前Hp感染病例筛选和治疗后Hp清除的客观指标，这对抗菌药物疗效观察及流行病学调查具有重要意义。

总之，DU发病与Hp感染及胃泌素释放增加密切相关。但是，DU发病与多种因素有关，如对胃泌素敏感性增加、胃排空加快、具有保护作用的十二指肠内分泌素含量减少，以及胃肠激素失平衡等因素，Hp感染可能是诸多重要致病因素之一。