本病的潜伏期一般在5～15天，大多数是10天。有的患者染上发病比较急，也有的患者发病比较慢，因人而异。有接近一半的患者全身不适、鼻塞、恶心、畏寒、呕吐、头痛、头昏、食欲不振。临床表现和各主要症状表现也不同。比较常见的而且比较典型有：
1、发热
一般的患者都有数日至数周的发热，此时体温的范围是38.5～40℃，但是也有一些患者发热长达2～4个月。伴随着发热的，还有可能有怕冷、寒战，热骤退或是渐退，开始发病时可能还伴随有相对缓脉。
2、淋巴结肿大
患者全身淋巴皆可能被累及，最常见的是颈淋巴结，当然腋下、腹股沟次之，纵隔、肠系膜淋巴结、胸廓也可能被累及。患者中60%以上有浅表淋巴结肿大，而 90%以上有淋巴结病变。这些淋巴结表现为中等硬度，无明显压痛，不化脓，两侧不对称，分散而不粘连，直径为1～4cm.一般来说，在3周之内，肿大淋巴结就会消退，但是也有一些需要较长时间才可消退。
3、肝、脾肿大
（1)患者只有1/3的肝功能是正常的，而且大概有10%的患者有肝肿大医学 全在.线提供。
（2)除此之外，有50%以上的患者在肋缘下2cm～3cm有脾肿大，也可能会发生脾破裂。
（3)大约有5%～15%的患者出现黄疸。
4、咽峡炎
（1)水肿或肿大，咽、腭垂（悬雍垂)、扁桃体等充血，在患者是比较常见，大约有一半患者会这样。部分患者还可能有溃疡或假膜形成。
5、皮疹
皮疹大多数是在发病后的1～2周内出现，一般在3～7天之后就会消退，当其消退时，并不会留痕迹，也不会见到其脱屑。皮疹在患者中出现并不多，大约只有10%的患者会出现。一般在躯干部，比较少出现在肢体。皮疹种类繁多，有猩红热样皮疹、结节性红斑、斑丘疹、荨麻疹等，也可能呈现出血性。比较典型的一种表现为多发性针尖样瘀点的黏膜疹。通常可在软、硬腭的交界处见到。
6、神经系统症状
一般表现为脑膜脑炎、脑干脑炎、急性无菌性脑膜炎、周围神经炎等的神经系统症状其实并不常发生，因为神经系统极少被累及。在脑脊液中不仅可以看到异常淋巴细胞，而且还可以看到中等度蛋白质和淋巴细胞增多医学 全在.线提供。虽然发病时挺可怕的，不过其预后很不错，即使是重危者痊愈后也多不留后遗症。
除了比较少病例会持续几个月，甚至成为慢性活动性EB 病毒感染，一般的病例多数在1～3周即可复原。但是此病有可能会复发，复发病情持续时间不会那么长，一般是较短，病情也轻。
在对本病进行诊断时，必须提高对本病的警惕，因为本病的临床表现有时变化多端，以防漏诊或误诊。
可以根据以下症状和检查确诊为传染性单核细胞增多症：急性起病、咽峡炎、淋巴结肿大、发热，外周血异型淋巴细胞增多（>10%)，并且嗜异性凝集试验阳性。若要确诊为EBV引起的IM，则得对进行EBV特异性血清学检查，如果动态观察IgG抗体滴度明显上升或出现EBV的IgM抗体阳性，则可确诊。
要重视临床体格检查，创刊细观察详细症状，因为很多种疾病的症状类似，例如很多疾病就有发热伴淋巴结肿大，及肝脾肿大，但是并不能以此来为定其患有传染性单核细胞增多症。如果临床上发现咽部有咽峡炎明显，则应该再做进一步检查，很大可能是IM.如果咽峡炎突出，则很有可能是伴多脏器损害的IM，但是其临床表现更为复杂，诊断难度更大，并不能以此就断定。
诊断的重要手段之一是血清HA的检出，尤其是短期内效价明显升高者，对IM具相对的特异性；各种EBV抗体的检测例如VCAIgM的检出对困难病例有鉴别价值，VCAIgG效价在短期内明显上升也很有价值；外周血出现异型淋巴细胞，有助于IM的诊断，但并非特异，必须考虑到其他有关病毒感染
