主管药师《答疑周刊》2018年第2期
问题索引：
1.【问题】老师，药动学参数中的概念分不清楚。
2.【问题】药物的跨膜转运的方式以及其各自的特点，做题的时候总是分不清，能否总结一下？
3.【问题】毛果芸香碱和阿托品对眼的作用，总是容易混淆，希望对比总结一下。
具体解答：
1.【问题】老师，药动学参数中的概念分不清楚。
【解答】（1)表观分布容积：当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积(Vd或V)。表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血药浓度互换运算的一个比值。表观分布容积的意义在于表示药物在组织中的分布范围和结合程度。巩值的大小与血药浓度有关，血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。
（2)消除速率常数和半衰期：消除速率常数K指单位时间内消除药物的分数，如K为 0.17h-1即每小时消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血药浓度降低一半所需要的时间。对于一级动力学消除，其t1／2=0.693／K。
（3)血药浓度-时间曲线下面积(AUC)：代表一次服药后某时间内的药物吸收总量，从而可用来计算药物的生物利用度。
（4)生物利用度：是指药物被机体吸收的速率和程度的一种量度。分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
（5)清除率：指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉，反映药物从体内的清 除情况。
2.【问题】药物的跨膜转运的方式以及其各自的特点，做题的时候总是分不清，能否总结一下？
【解答】药物跨膜转运的方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。
1.被动转运：是指药物分子由浓度高的一侧扩散至浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。药物跨膜转运的扩散率主要取决于分子量的大小、在脂质中的相对可溶性和膜的通透性。此种转运不需消耗ATP，只能顺浓度差进行。它包括简单扩散、滤过和易化扩散3种形式。
(1)简单扩散：又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。药物的脂／水分配系数愈大，在脂质层的浓度愈高，跨膜转运速度愈快。大多数药物的转运方式属简单扩散。
(2)滤过：又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。
(3)易化扩散：又称载体转运，是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶帮助而扩散，其速率比简单扩散快得多，且不需供应ATP。
2.主动转运：其特点是分子或离子可由低浓度或低电位的一侧转运到较高的一侧，转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP；其转运能力都有一定限度，可发生饱和现象；由同一载体转运的两个药物间可出现竞争性抑制现象。3.膜动转运 大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。
(1)胞饮：又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质可通过生物膜的内陷形成吞噬小泡而进入细胞内，如脑神经垂体粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。
(2)胞吐：又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。
3.【问题】毛果芸香碱和阿托品对眼的作用，总是容易混淆，希望对比总结一下。
【解答】1.毛果芸香碱
直接激动M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。
对眼睛的作用主要表现为缩瞳、降低眼压和调节痉挛。
(1)缩瞳：可直接兴奋瞳孔括约肌上的M受体，引起瞳孔缩小。
(2)降低眼压：房水是由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，再经前房角间隙的小梁网流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。青光眼时房水回流障碍，导致眼压升高。毛果芸香碱可通过缩瞳作用，使虹膜向中心方向收缩，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，房水回流通畅，使眼压降低。
(3)调节痉挛：眼在视近物时，通过晶状体变凸而聚焦，使物体成像于视网膜，从而看清物体，为眼的调节作用。毛果芸香碱兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌的环形纤维向虹膜中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像于视网膜上而在视网膜前，视远物模糊，只能看近物。
2.阿托品——竞争性拮抗M受体。
对眼的作用与毛果芸香碱相反，维持时间长。
(1)散瞳：阻断瞳孔括约肌的M胆碱受体，使环状肌松弛，而瞳孔开大肌保持原有张力，使其向外缘收缩，引起瞳孔散大。
(2)升高眼压：由于瞳孔散大，虹膜退向外缘，虹膜根部变厚，使前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，房水积聚引起眼压升高。因此，青光眼患者及眼压拜高者禁用阿托品。
(3)调节麻痹：由于阿托品阻断睫状肌的M胆碱受体，使睫状肌松弛而退向外缘，致使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度变小，近距离的物体聚焦成像于视网膜后，故视近物模糊、视远物清楚，这一作用称为调节麻痹。
