复方丹参注射液的质量考核研究

摘　要　复方丹参注射液为临床常用药物，生产厂家众多。由于历版药典均未制定含量测定方法，因此有

必要对市售的复方丹参注射液的内在质量进行考核。目前，部颁标准(WS3—B—3289—98)和国内文献报道

的控制本品含量的监控成分主要是原儿茶醛。本品主药丹参的有效成分为脂溶性的二萜醌类和水溶性的酚

酸类成分，二者均具有心血管方面的药理作用。由于注射剂中丹参以水提醇沉淀法提取制备，与以水醇提

取制备的复方丹参口服制剂比较，其主要成分以水溶性成分为主。由于，近年来研究表明水溶性成分丹参

素的扩张心脑血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用较二萜醌类的丹参酮更强，且水镕性成分是抗心

肌缺血的主要成分。考虑药典2000版中，以水溶性成分为主的复方丹参滴九的含量控制是丹参素，因此，

本试验同时对丹参素和原儿茶醛进行了考察。考虑近年来中药注射剂的致药原性疾病不断上升，在IK6床

使用中也观察到与药物质量相关的ADE，这可能与中药制剂的成分复杂、因制剂工艺等原因造成杂质限度

超标有关，因此，同时作了注射剂相关物质检查。

　　含量测定采用HPLC方法，建立同时测定丹参素、原儿茶醛的色谱条件，方法的线性关系的相关系数分

别为0.9997和0.9995；精密度试验RSD分别为：1.56％(n＝6)和2.33％(n＝6)。加样回收率平均值分别为

99.69％和98.54％。本试验考核了三个厂家八个批号的样品，对测定结果分别进行了单因素方差分析，结

果显示：丹参素和原儿茶醛的含量均有非常显著性的差异(P＜0，01)。对C厂家的四个批号进行单因素方

差分析，结果也显示有非常显著性的差异(P＜0.01)。原儿茶醛的含量部按颁标准(WS3—B—3289—98)(不

得少于0.17mg／m)，八个样品中有三个低于标准，其余均高于标准。不考虑970633批号的样品，含量

(mg.ml-1)最高与最低值比：丹参素为2.07，原儿茶醛为4.64，相差较多，如果按临床常用剂量18—20m1

／次计算，实际给药量会有更大的差异，势必将影响临床疗效。因此，应该加强中药复方制剂的质控方法

研究。

　　按药典2000版进行注射剂相关物质检查，结果显示：鞣酸项存在较大的问题，八个样品中有6个不达

标，其次为蛋白质，有一个样品不达标。中药注射剂中的这些相关物质，是导致临床使用中出现药物不良

反应的一个不可忽视的原因，因此，应该加强中药注射剂的质量控制。

关键词　复方丹参注射液　质量考核　HPLC

　　复方丹参注射液为临床常用药物，生产厂家众多。由于历版药典均未制定含量测定方法，因此有必要

对市售的复方丹参注射液的内在质量进行考核。目前，部颁标准(WS3-B-3289-98)和国内文献报道的控制

本品含量的监控成分主要是原儿茶醛，考虑药典2000版中，以水溶性成分为主的复方丹参滴丸的含量控制

是丹参素，我们制定了考察本品中丹参素和原儿茶醛含量的考核方法，同时作了注射剂相关物质检查，现

将结果报告如下。

1　考核样品来源　北京市药学会提供的上市药品质量考核品种和本原使用的品种，三个厂家八个品种。

规格有2ml和5m1。

2　仪器设备和试剂
2.1　仪器　HPll00高效液相色谱仪：G1311A四元泵，G1322A在线脱气机，G1313A自动进样器，G1316A柱

温箱，G1314A可变波长检测器，HPCHEM色谱工作站。TCQ250超声波清洗器(北京医疗设备二厂)
2.2　试药　化学对照品；原儿茶醛(中国药品生物制品机检定所)；丹参素(天津天士力制药集团有限公司

提供)；甲醇、乙氰为色谱试剂，其余试剂均未分析纯。

3　方法与结果
3.1　色谱条件色谱柱：HypersilODS柱(250×4.0mm，5μm)；流动相：甲醇：乙氰：1％冰醋酸(含0.04％

IPRB7试剂)为10：2：88；流速：1.0ml／min；检测波长：280nm；柱温：40℃。在此条件下丹参素、原儿

茶醛完全分离，且峰型稳定。
3.2　标准曲线制备　分别取丹参素钠和原儿茶醛对照品适量，精密称取，加甲醇溶解并稀释制成浓度为

每1mI含丹参素和原儿茶醛分别为140μg和48μg的对照品溶液II。精密吸取对照品溶液II加甲醇稀释，制

成浓度分别为丹参素7，14，28，56，112，140μg／ml，原儿茶醛为2.4，4，8，9.6，19.2，38.4，48.0

μg／m1的标准品，置自动样器，　自动进样10μ1，进行色谱分析，以峰面积y对进样浓度C(μg／m1)回

归，求得回归方程，线性关系良好，见表1。

表1　标准曲线测定结果

成分	线性范围(μg／m1)	回归方程(n=6)	r
丹参素	0.07-1.40	Y=0.711C-1.861	0.9997
原儿茶醛	0.024-0.48	Y=5.011C-3.944	0.9995

3.3　供试品制备及测定取供试注射液2m1，于50m1棕色容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。置自动样器，自动进样10μl，测定丹参素和原儿茶醛，结果见表2。
3.4       照药典2000版进行注射剂相关物质检查，结果见表。

表2　复方丹参注射液含量测定结果[含量mg／m1，x±SD，n＝3]

厂家　 批号		注射剂相关物质检查　　　　　含量测定
		蛋白质　鞣酸　树脂　草酸盐 　丹参素　　　原儿茶醛
A	981214	-	++	-	-	2.35±0.04	0.482±0.003
B	980438	-	+++	-	-	3.07±0.03	0.462±0.009
B	970632	-	+++	-	-	2.14±0.01	0.567±0.004
B	970633	-	++++	-	-	0.37±0.02	0.091±0.001
C	990404	-	++	-	-	3.63±0.01	0.384±0.002
C	990615	-	-	-	-	3.11±0.03	0.156±0.002
C	990605	+	+	-	-	2.69±0.02	0.298±0.001
C	990606	-	-	-	-	4.44±0.03	0.122±0.002

3.5　精密度试验　取一供试注射液按4.4.3项制备供试品，置自动进样器中并依法重复进样6次，结果丹参素和原儿茶醛含量的RSD分别为：1.56％(n＝6)和2.33％(n＝6)。
3.6　回收率试验取含量测定后一供试注射液溶液lml，三份，分别加入对照液H适量得三个供试品，进样测定丹参素和原儿茶醛，计算加样回收率，结果见表3。

表3　回收率试验结果

成分	空白含量 μg	对照品加入量 μg	测得总量 μg	回收率 ％	平均回收率 ％	RSD ％
丹参素	0.1558	0.8400	0.9877	99.04	99.6g	0.89
	0.1558	1.0500	1.1908	99.34
	0.1558	1.2600	1.4248	100.71
原儿茶醛	0.3660	0.2880	0.3268	100.76	98.54	2.06
	0.3660	0.3600	0.3897	98.08
	0.3660	0.4520	0.4770	96.77

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