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第十五章 杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
一、结构和性质： 异烟肼 尼可刹米
二、鉴别试验：
1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。
(1) 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。
(2) 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂(芳醛)发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。
(3)沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类(氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾)以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹米鉴别试验：
(1) 戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，(2) 再与苯胺缩合，(3)
成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。
(4) 水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵
三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
5、 含量测定：
1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。
2、尼可刹米含量测定：
(1)非水溶液滴定法(吡啶环具碱性)： 原料药测定 (2)紫外分光光度法：注射剂测定
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
二、鉴别试验：
1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。
3、Cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定：
1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱
2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。
第三节 苯骈二氮杂 类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：氯氮 、地西泮
环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。
二、鉴别试验：
(1)沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
(2)水解后重氮化偶合反应：氯氮 有此反应；地西泮无此反应
(3)硫酸---荧光反应： (4)紫外分光光度法 (5)氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定
三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。
四、含量测定：
1、非水溶液滴定法：
2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。
3、高效液相色谱法：中国药典用本法
第十六章 生物碱类药物的分析
第一节 典型药物的结构与化学性质
一、苯烃胺类：盐酸麻黄碱(左旋体) 、 盐酸伪麻黄碱(右旋体)
二、托烷类：硫酸阿托品(消旋体)、氢溴酸山莨菪碱(左旋体)
三、喹啉类：硫酸奎宁(左旋体)、硫酸奎尼丁(右旋体)
四、异喹啉类：盐酸吗啡(有酚羟基)、磷酸可待因(无酚羟基)
6、 吲哚类：硝酸士的宁、利血平
7、 黄嘌8、 呤类：咖啡因、茶碱
第二节 鉴别试验
一、特征鉴别反应：
1、双缩脲反应：芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。盐酸麻黄碱和伪麻黄碱碱液中与硫酸铜
2、Vitali反应：托烷生物碱的特征反应。硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱均有此反应。
3、绿奎宁(Thalleiaqllin)反应：含氧喹啉衍生物的特征反应。硫酸奎宁、硫酸奎尼丁均显。
5、 Marquis反应：吗啡生物碱的特征反应。
6、 Frohde反应：吗啡生物碱的特征反应
7、 官能团的反应：吲哚生物碱的特征反应。利血平与芳醛缩合
8、 紫脲酸铵反应：黄嘌9、 呤类生物碱的特征反应
10、 还原反应：盐酸吗啡(弱还原性，11、 还原铁氰化钾)和磷酸可待因(无还原性无此反应)区分反应
二、一般鉴别试验：
1、熔点测定法：氨茶碱、磷酸可待因用此法
2、显色反应：大多生物碱与显色剂显色，有浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、甲醛硫酸等。
3、沉淀反应：生物碱在酸性液中与重金属盐类(碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞)和大分子酸(磷钼酸、硅钨酸)生成难溶性沉淀。
4、紫外光谱法：
8、 红外吸收光谱法：
9、 薄层色谱法：中国药典用薄层色谱法对阿片进行鉴别。
第三节 特殊杂质检查
第四节 含量测定
1、 非水溶液滴定法：
1、氢卤酸盐测定：滴定生物碱的氢卤酸盐时，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，消除滴定影响。理论量的2.4倍。
2、硫酸盐的测定：在冰醋酸介质中只能被滴定至硫酸氢盐。
3、硝酸盐的测定：在冰醋酸中为弱酸，但具有氧化性，使指示剂变色，故用电位法。
9、 磷酸盐的测定：酸性极弱，10、 可按常法测定。
2、 提取中和法：原理：利用生物碱盐类溶于水，而3、 生物碱不4、 溶于水。
1、碱化：氨水为常用的碱化试剂。
2、提取溶剂：氯仿是最常用的提取试剂。提取4次。提取终点(加生物碱沉淀剂无沉淀产生)
3、滴定
5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿等。
影响定量分析的因素：水相的最适PH值和有机溶剂对的提取完全是酸性染料比色法的实验关键
1、水相的最适PH值 2、酸性染料的影响
3、有机溶剂的影响：氯仿和二氯甲烷常用 4、水分的影响：严防水分混入
5、共存物的影响：强酸有干扰
6、 紫外分光光度法：利血平
第十七章 糖类和苷类药物的分析
第一节 糖类药物的分析
一、基本性质：葡萄糖属单糖
二、鉴别试验：
1、灼烧试验：蔗糖鉴别
2、Fehling反应：醛基或酮基有还原性，在碱性酒石酸铜(Fehling试液)中还原铜成氧化亚铜。
无水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液均用此法鉴别。蔗糖
三、葡萄糖与乳糖的杂质检查：
1、葡萄糖一般检查项目：
(1)酸度、氯化物和硫酸盐 (2)溶液的澄清度与颜色：检查水中不溶性物质或有色杂质。
(3)乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精 (4)亚硫酸盐和可溶性淀粉
2、葡萄糖注射液中5-羟甲基糖醛的测定：
3、乳糖的杂质检查：“蛋白质”的检查，加硝酸汞
四、含量测定：
(1) 原料药的含量测定：规定比旋度
(2) 制剂的含量测定：
1、葡萄糖注射液含量测定 ：2000版用旋光法测定注射液、G氯化钠注射液复方制剂中G含量。
2、葡萄糖氯化钠注射液含量测定：加糊精以形成保护胶体，加3.5%硼砂使PH=7。
第2节 苷类药物分析
一、基本结构与性质：
二、鉴别试验：
(一)Keller-Kiliani反应：溶于微量FeCl 的冰醋酸液中，加浓硫酸成两层，交界处显色。全部
(二)Kedde反应：用于去乙酰毛花苷的鉴别。
(三)色谱法：1、纸色谱法：地高辛的鉴别
2、薄层色谱法：去乙酰毛花苷及其注射液的鉴别
3、高效液相色谱法：甲地高辛及其片剂的鉴别
三、含量测定：比色法、荧光法、色谱法
第十八章 甾体激素类药物的分析
第一节 基本结构与分类
一、基本结构：具有环戊烷姘多氢菲母核。
二、分类：
1、肾上腺皮质激素(皮质激素)：可的松、泼尼松、地塞米松 21 C原子
2、雄性激素及蛋白同化激素：睾酮的衍生物 苯丙酸诺龙 19 C原子
3、孕激素：黄体激素和孕酮： 黄体酮 21 C原子
4、雌激素： 18 C原子
第二节 鉴别试验
一、呈色反应：
1、与强酸的呈色反应：硫酸
2、官能团的呈色反应：(1) C - -醇酮基的呈色反应：与四氮唑盐反应呈色。醋酸泼尼松
(2) 酮基的呈色反应：酮基能与2、4二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼呈色 (3)甲酮基的呈色应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫色(专属)，其他淡橙或不显。
(4)有机氟的呈色反应：醋酸氟轻松、醋酸地塞米松，氧瓶燃烧破坏
(5)酚羟基的呈色反应：重氮化反应 苯甲醇雌二醇
二、沉淀反应：1、与斐林试剂的沉淀反应：皮质激素 C - -醇酮基强还原性---橙红色
2、与氨制硝酸银沉淀反应：皮质激素 C - -醇酮基强还原性-黑色金属银沉淀
3、与硝酸银沉淀反应： 4、与硝酸-硝酸银沉淀反应
三、制备衍生物测定熔点：
四、水解产物的反应 五、紫外分光光度法 六、红外分光光度法
七、薄层色谱法 八、高效液相色谱法
第三节 特殊杂质检查
一、游离磷酸：地塞米松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵-钼蓝，测最大吸收。
二、甲醇和丙酮：地塞米松磷酸钠中~~药典规定采用气相色谱法测定时不得出现甲醇峰。
三、雌酮：炔雌醇中雌酮检查
四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟轻松检查硒
五、其他甾体：
第四节 含量测定
一、高效液相色谱法：醋酸氟氢松
二、紫外分光光度法：醋酸可的松片
三、四氮唑比色法：2000版采用氯化三苯四氮唑法(测吸收度)
醋酸泼尼松龙：用无水乙醇，先加四氮唑盐再加碱液，25 C避光放置40－50min
4、 异烟肼比色法：C -酮基及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄色异烟腙，5、 具最大吸收。
对 -3-酮甾体具有一定的专属性
6、 Kober反应比色法：指7、 雌激素与硫酸-乙醇共热，8、 在515nm处有最大吸收。
本法测定炔雌醇片及复方炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮滴丸中炔雌醇的含量。
第十九章 维生素类药物的分析
第二节 维生素A的分析
维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A 。
一、性质：1、具紫外吸收 2、易氧化变质 3、能与三氯化锑呈色 4、水中不溶。
二、鉴别试验：1、三氯化锑反应 2、紫外吸收光谱 3、薄层色谱
三、含量测定：紫外分光光度法(三点校正法)测VA含量
效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数(U/g)
第三节 维生素E的分析
VE有天然品(右旋体)和合成品(消旋体)，药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。
一、性质：1、水中不溶 2、紫外吸收 3、水解成游离生育酚
二、鉴别试验：1、硝酸反应： 2、水解后氧化反应 3、紫外光谱法 4、薄层色谱法
三、特殊杂质---游离维生素E的检查：~~有还原性(易氧化)，用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂
四、含量测定：1、气相色谱法 2、高效液相色谱法
第四节 维生素B1的分析
VB1(盐酸硫胺)：两个碱性基团，可与酸成盐。
一、性质：1、水中溶解 2、具紫外吸收 3、碱性中可被氧化 4、两个杂环与生物碱沉淀试剂
二、鉴别试验：1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色
2、沉淀反应：生物碱沉淀试剂：碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液、硅钨酸
三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法(2000)
第五节 维生素C的分析
维生素C ( L--抗坏血酸)：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。 旋光性
一、性质：1、水中溶，水液酸性 2、具糖的性质 3、二烯醇结构易氧化
4、与NaHCO 成盐 5、四个光学异构体 6、紫外吸收
二、鉴别试验：1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银
2、与2、6-二氯靛酚反应
3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色
4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解 5、紫外分光光度法
三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法
讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响，
注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。
第二十章 抗生素类药物的分析
第一节 β-内酰胺类抗生素的分析
一、基本结构与性质： 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 7-氨基头孢菌烷酸(7--ACA)
性质：1、溶解度：游离羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β--内酰胺环不稳定性
二、鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应
2、呈色反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应
3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀
4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱
5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法
三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定方法，2000收载注射用苄星青霉素
2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾
3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱水解
4、紫外可见分光光度法 5、高效液相色谱法
第二节 氨基糖苷类抗生素的分析
一、链霉素： 鉴别试验：
1、 茚三酮反应：(氨基糖苷结构，2、 α-氨基酸性质)
2、N-甲基葡萄糖胺反应：(Elson-Morgan)
3、麦芽酚(Maltol)反应：链霉素特有反应 4、坂口(Sakaguchi)反应：水解产物反应
5、硫酸盐反应： 6、薄层色谱法
二、庆大霉素： 1、茚三酮反应 2、N-甲基葡萄糖胺反应(Elson-Morgan)
第四节 四环素类抗生素的分析
鉴别试验：1、浓硫酸反应 2、三氯化铁反应 3、氯化物反应
4、紫外 5、荧光 6、薄层
第二十一章 药物制剂分析
第一节 片剂分析
一、片剂的常规检查：
1、重量差异检查法：0.3g以下--- 7.5% ；0.3以上- 5.0% 。取20片，超出小于2片，包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣包后检查重量差异。规定检查含量均匀度的片剂可不检查重量差异。
2、崩解时限检查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需时间限度。
片剂6片，15min内，薄膜衣片30min内，糖衣片1h内，肠溶衣片，盐酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。规定检查溶出度、稀释度或融变时限的片剂不进崩解时限检查。
3、溶出度测定：在规定时间中溶出的速度和程度。不低于Q (Q为标示含量的70%)
4、含量均匀度检查：片剂、膜剂、胶囊剂或无菌粉未标示量小于10同mg ，主药小于5%
二、常用辅料或杂质对含量测定的干扰及排除：
硫酸亚铁的含量测定采用铈量法，硫酸亚铁的原料应用高锰酸钾法，差示分光法测定VA胶丸
第三节 胶囊剂分析
一、胶囊剂分：硬胶囊、软胶囊剂(胶丸)、和肠溶胶囊剂。供口服用。
二、常规检查：1、外观 2、装量差异：0.3以下--- 10% 0.3或以上-- 7.5% 20粒 2 1
三、含量测定：测吸收系数计算含量
第四节 注射剂分析
一、常规检查：1、澄明度 2、装量限度 3、热原试验 4、无菌试验
二、特殊检查：1、不溶性微粒检查：每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒，含25um小于5粒。
3、 碘价、酸价和皂化价：以植4、 物油为溶剂的注射液
碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200
三、含量测定：1、主药量大：用重量法
2、所含主成分遇热不稳定易分解：有机溶剂提取法、分光光度法或高效液相法
四、附加剂对含量测定干扰：亚硫酸钠存在时，加入丙酮作掩蔽剂。焦亚硫酸钠加入甲醛掩蔽。
第五节 软膏剂分析
含量测定：1、加热后直接测定法 2、滤除基质后测定法 3、溶解基质后测定法
4、提取分离法 5、灼烧法 6、双相滴定
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