掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用及主要不良反应。
熟悉各类常用药物及主要作用部位。
了解利尿药的分类。
第一节 利尿药的作用部位和分类
利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。
分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位
Na+ K+ CI- (滤过钠量%)
高效类 (呋喃苯胺酸) +++ ++ +++ ~23 髓袢升支粗段
髓质和皮质部
利尿酸 +++ + +++ ~23 同上
中效类 噻嗪类 ++ + +++ ~8 髓袢升支类粗段
皮质部
低效类 螺内酯 + - + ~2 远曲小管和集合管
氨苯喋啶 + - + ~2 同上
第二节 常用的利尿药
一、强效利尿药
有:呋喃苯胺酸(速尿,Furosemide)、利尿酸和布美他尼
[作用]
主要抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对CI-的主动再吸收和Na+的被动再吸收,肾脏稀释功能降低;另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 ,尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少,而产生利尿作用。
[应用]
1、心、肝、肾性各类水肿,多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。
2、急性肺水肿和脑水肿:常用速尿,速尿通过利尿和扩张血管 ,减少血容量和细胞外液,进而减少回心血量。
3、预防急性肾功能衰竭:通过利尿,促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。
4、药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。
[不良反应]
1、水和电解质紊乱 可致血容量降低,低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。
2、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠溃疡。
3、耳毒性 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比速尿大,更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。
4、抑制尿酸排泄,可引起高尿酸血症而诱发痛风。
二、中效利尿药
效价从弱到强依次为:氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)< 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪。
[作用]
1、利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部Cl-、Na+的重吸收。
2、降压作用
3、抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合管cAMP增加有关。
[应用]
1、治疗各种原因所致的水肿,为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。
2、防治高血压,作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应,提高疗效。
3、肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症
[不良反应]
1、长期应用可引起电解质紊乱,如低血钾
2、反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。
三、低效利尿药
醛固酮拮抗剂:安体舒通(螺内酯);K+-Ma+交换抑制剂:氨苯喋啶。
上述两种为保钾利尿药,利尿作用弱、慢、持久,突出的副作用是高钾血症。
1、安体舒通(Spironolactonam,Antisterone)
[作用] 醛固酮竞争性拮抗剂,对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用,使尿中Na+及水排出增加。
[应用] 常与噻嗪类使用,用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。
2、氨苯喋啶
[作用] 直接抑制远曲小管及集合管的K—-Na+交换,产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强,且不受血中醛固酮的影响。
[应用] 常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。
第三节 脱水药(渗透性利尿药)
甘露醇(Mannilol) 山梨醇 葡萄糖(50%)
[作用]
1、利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、Na+、K+、Cl—的再吸收,而增加尿量的排出。
2、脱水:提高血浆渗透压,使组织中潴留的水分迅速转移到血液。
[应用]
1、脑水肿、青光眼。
2、预防急性肾功能衰竭:通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。