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中药药剂学辅导:注射剂的热原

一、热原的含义与来源:  1、含义   热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”,主要是指细菌性热原,是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物,其次是革兰阳性杆菌类

 
四、除去注射剂中热原的方法:
1、除去药液或溶剂中热原的方法
  ①吸附法:
常选用优质活性炭(针剂用),常用量为0.1%~0.2%(g/ml)。热原多时,用量可增加至0.5%(g/ml),加热至60℃~80℃,15~30分钟,吸附处理,此外还有脱色、助滤作用;还可吸附药物成分(生物碱、黄酮类等),注意使用量。
也可与硅藻土配合应用,除去热原效果好。
  ②离子交换法:
由于热原这类大分子上含磷酸根与羧酸根,往往带有负电荷,故易被强碱性阴离子交换树脂所交换,从而除去热原。
    ③凝胶过滤法:
分子筛滤过法,凝胶物质为滤过介质。适用于药物分子量(生化制剂)明显大于热原分子。
④超滤法:
用特制的微孔滤膜(孔径一般为5~50nm)可除去热原,依靠压力与流速,滤过速度快。要正确掌握超滤操作方法,方能有效。
⑤反渗透法:
三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜出去热原。
2、除去容器、用具上热原的方法 
①高温法:
凡能耐受高温处理的容器、用具,如注射用玻璃针筒及其他玻璃容器,在洗净后于250℃加热半小时以上,可有效地破坏热原。 医.学.全.在.线www.lindalemus.com
  ②酸碱处理法:
热原可被强酸或强碱所破坏,所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或碱液处理,以重铬酸钾-硫酸清洁液浸泡更为方便。
    此外,加强预防。
五、热原的检查方法:
  1、家致热试验法:药典法。 
  将一定量的供试品,静脉注入家兔体内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的方法。具体工作、环境、家兔的条件及操作方法,应严格按《中国药典》1995年版热原检查项下规定执行。
 2、鲎试验法:
  本法利用一种低温海洋动物-鲎的血细胞(变形细胞)溶解物(又称鲎试剂)与微量细菌内毒素或热原发生凝胶反应,从而检测微量的内毒素或热原的一种实验技术。该法实质上是一种酶反应,因为鲎血细胞中含有一种高分子量的凝固酶原和一种可凝固蛋白原,前者经内毒素(即热原)激活转化成具有活性的凝固酶,通过酶解作用,使凝固蛋白原转变成凝固蛋白,凝固蛋白又经过交联酶的作用相互聚合形成凝胶。
  胶凝的速度与内毒素浓度成正比。已知反应的最适温度为36℃~38℃,最适pH值为6~7.5。
  本法虽具有操作简便、迅速、灵敏度高(比兔法高10倍左右)等优点,但若操作不当,会出现一定数量的假阳性反应,且尚未法定,一般多作预测和筛选试验,对革兰阴性杆菌以外的内毒素不敏感。

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