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药理学第十二章抗帕金森病药(考前辅导)

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药师考试辅导药理学第十二章抗帕金森病药(考前辅导)

来源：医学全在线更新：2007-5-1 考研论坛

掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
    了解常用复方制剂的药理作用。
    震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（DA）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。
    【分类】1.原发性震颤麻痹（帕金森病） 2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征）
    【病因】1.DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋
    2.NE神经元变性，导致NE不足
    3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
    4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质，使其变成神经毒
    【治疗】1.补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用
    2.补充NE的前体物
    3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物
    4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物
    根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药
    一、拟多巴胺类药医.学.全.在线www.lindalemus.com
    左旋多巴
    [作用与用途]
    抗震颤麻痹少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
    [作用特点]
    1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。
    2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。
    3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
    4、显效慢，1～6个月显示最大疗效。
[不良反应]
    1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。
    2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失常。
    3、精神障碍不安、焦虑、失眠。
    4、不自主的异常运动和“开关现象”
    [药物相互作用]
    1、 VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
    2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
    3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。
    外周多巴脱羧酶抑制剂
    【常用药】
    1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
    2.盐酸苄丝肼(色拉肼)
    复方左旋多巴制剂
    【常用药】
    1.心宁美(信尼麦)：卡比多巴+左旋多巴
    2.复方苄丝肼(美多巴)：盐酸苄丝肼+左旋多巴
    溴隐亭
    【特点】
    1.直接激动DA受体
    2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效
    3.可与左旋多巴复方制剂合用
    金刚烷胺
    对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。
    二、中枢性抗胆碱药（单胺氧化酶B抑制药）
    苯海索（安坦）
    [作用与用途]
    中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。
    用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。
    [不良反应] 较阿托品少

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文章录入：凌云责任编辑：凌云

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