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胰岛素及口服降血糖药
INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS
糖尿病：综合治疗原则
饮食疗法：
药物治疗：
体力锻炼：
胰岛素 Insulin
来源：
由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。
由A、B链，为二硫键以共价键相连
65年我国首先合成牛胰岛素
多由猪、牛胰岛提取
也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得
体内过程：
口服无效。iH 正规胰岛素可iv，余不能。
T1/2 9-10＇作用可持续数小时
为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收
为混悬剂，不能iv。
药理作用：
调节血糖
促进合成代谢
1. 糖代：
1）促进组织对糖的转运与摄取
2）加速糖元合成，抑制分解
3）加速糖的氧化
4）抑制糖元异生
2. 脂代：
促进合成、贮存、转化
减少脂肪分解和酮体生成
3. 蛋代：
促进蛋白质合成，抑制分解
作用机制：
胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成
为跨膜糖蛋白
α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位
β亚单位跨膜，有3个结构域，N端在膜外
C端在膜内，为蛋白激酶结构域
胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。
临床应用：
治疗糖尿病的唯一效佳药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。
1）胰岛素依赖型糖尿病，自身免疫性损伤所致
2）非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者。
3）发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、胰岛切除后。
4）合并重症感染，消耗性疾病，高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病。
5）细胞内缺钾，心梗心律失常的防治。
不良反应：
1）过敏：牛胰岛素发生率较高，可用猪、高纯度或人胰岛素代替。
2）低血糖：极易发生的并发症，短效类多见
严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷以短效类多见
3）胰岛素抵抗（耐受性）
无酸中毒及其内分泌疾病引起继发性尿糖情况下，胰岛素用量超过200μ者。
原因复杂：
① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。
② 抗胰岛素受体抗体（ALRA）
③ 受体数量变化（受体下调）
④ 靶C膜上GS转运系统失灵
4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：
与局部吸收不规则有关，更换注射部位。
赖氨酸脯氨酸胰岛素
Insulin Lysine Proline
通过重组DNA技术合成类似物
将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、
具有明显的胰岛素类似物生物效应
为速效类制剂，作用同胰岛素
随时调整剂量
防低血糖反应。
口服降血糖药
Oral Hypoglycemic Drugs
磺脲类：根据发展分为第一代，第二代（强数十倍）
双胍类：
α-葡萄糖苷酶抑制药
胰岛素增敏药
餐时血糖调节药
磺脲类：
本类药物作用和不良反应基本相似，但作用强度和作用时间不同。
药理作用和作用机制
胰岛βC上有磺脲受体
D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用
↑胰岛素释放
1. 降血糖作用：
对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。
1）刺激胰岛βC释放胰岛素
2）↓肝脏对胰岛素的水解速度
3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应
4）○一胰高血糖素分泌
5）↑靶C对胰岛素的敏感性
6）↑胰岛素受体数目和亲和力。
2.抗利尿作用：
格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。
临床应用：
非胰岛素依赖型糖尿病且饮食控制无效的轻、中型病例。
不宜用于依赖型
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