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三、注射剂的制备
（一）原辅料的准备
1．原辅料的选用
应按处方组成核对所用原辅料的规格要求。所用原料药必须达到注射用规格，符合《中国药典》2005年版所规定的各项杂质检查与含量限度。辅料也应符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。
澄明度与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中改换原辅料的生产厂家时，甚至对于同一厂家的不同批号的产品，在生产前均应作小样试制。
2．投料计算
按处方计算投料量及称量时，应两人核对，避免差错。药物规格与处方不同时，如药物含量不同、含结晶水等应注意用量的换算。灭菌后药物含量下降者应酌情增加投料量。投料量可按下式计算：
（二）注射液的配制
配制药液有两种方法：稀配法和浓配法。
1．稀配法
稀配法即将全部原料药物加入全量溶剂中，立即配成所需浓度，过滤后灌装。注射剂生产时多数采用稀配法，此法适用于不易发生澄明度问题的质量好的原料的配液。
2．浓配法
浓配法即将全部原料药物加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度后灌装，对易产生澄明度问题的原料则应用浓配法，此法可将溶解度小的杂质滤过除去。对不易滤清的药液，可加0.1％～0.3％的注射用活性炭处理，起吸附和助滤作用。但要注意可能对主药产生吸附而使含量下降。活性炭在酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境中使用。
配制必须使用新鲜注射用水，药典规定注射用水生产后必须在12h内使用，一般工厂控制更为严格。配制的药液，需经过pH、含量等项检查，合格后进入下一工序。
若为油溶液，注射用油在应用前经150～160℃、1～2h灭菌后冷却备用。
配液用具和容器的材料宜采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采用铝、铁、铜质器具。大量生产时常用不锈钢夹层配液罐。
（三）注射液的滤过
1．滤过的概念
滤过是借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程。滤过机制包括机械过筛作用和深层截留作用。滤过是保证注射液澄明度的关键操作。由于不同滤器的滤材性能不同，应根据具体情况合理选用，才能达到最佳效果。
2．滤器的种类
注射剂生产中常用的滤器有垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器、砂滤棒、板框压滤机、钛滤器等。
3．滤过的方法
注射剂生产中的滤过，一般采用粗滤（预滤）与精滤相结合的方法。如：板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。滤过的动力压差，可采用高位静压滤过、加压滤过或减压滤过。高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢；减压滤过装置滤过速度快，但压力不够稳定，滤层易松动，影响质量；加压滤过装置滤过速度快，压力稳定，质量好。故注射液滤过多采用高位静压滤过或加压滤过。
（四）注射剂的灌封
灌封即灌装和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操作，灌封操作通常都是暴露在环境空气中进行的，因此必须严格控制环境洁净度，并尽量缩短药液暴露的时间。机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在同一台机器上完成。灌装入安瓿的药液量应稍多于标示量，补偿使用时安瓿壁黏附药液和注射器与针头吸留药液所造成的损失。
安瓿熔封要求严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑，无焦头、瘪头、泡头、尖头。安瓿熔封有拉丝封口和顶封两种方式。拉丝封口是指当旋转安瓿瓶颈玻璃在火焰加热下熔融时，采用机械方法将瓶颈闭口。由于拉封封口严密，不易出现毛细孔，而且拉封时火焰对药液的影响较小，故目前国家规定封口必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝式封口方法。
对于易氧化药物，安瓿内要先通入惰性气体（N2或CO2），然后灌注药液，再通惰性气体，立即熔封。碱性药液或钙制剂不能使用CO2。
（五）注射剂的灭菌和检漏
除采用无菌操作法制备的注射剂外，其他注射剂灌封后必须在12h内进行灭菌。注射剂生产过程中严格控制微生物的污染，室内空气经滤过和层流洁净技术处理，用具等均用大量新鲜的注射用水清洗或干燥灭菌后备用等，产品中微生物污染量很少。流通蒸气灭菌法，不能保证杀灭所有的芽胞，此法本身不很理想。因此，对一些不耐热压灭菌的品种，这一方法是可行的。这也是注射剂生产中经常使用的方法。一般1～5ml安瓿采用100℃30min，10～20ml安瓿100℃45min，对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。对热稳定的品种、输液等均应采用热压灭菌。
以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌，具体温度与时间应根据主药性质确定，必要时以无菌操作法制备。
完成灭菌的产品必须进行检漏，以确保用药安全。一般于灭菌后待温度稍降，抽气减压至真空度85.3～90.6kPa，停止抽气，将有色溶液（一般用亚甲蓝）注入灭菌器淹没安瓿，然后放入空气，此时若有漏隙安瓿，由于安瓿内为负压，有色溶液便可进入，即可检出。 医学全在线www.med126.com
采用铝盖压封的输液瓶，未压紧的铝盖经灭菌可顶起或松动，应逐瓶检查。
（六）注射剂的印字与包装
完成灭菌的产品，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或贴签，内容包括注射剂名称、规格及批号等。目前广泛使用的印字包装机，为印字、装盒、贴签及包装等联成一体的半自动生产线，提高了安瓿的印包效率。
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