3.肠溶性载体材料 (1)纤维素醚酯类。常用的有羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP),羧甲乙纤维素(CMEC)等,可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体,亦可作为结肠定位给药固体分散体的载体。一般将药物及肠溶性材料溶于有机溶剂中,然后将此溶液喷雾于惰性辅料表面,可在其表面形成固体分散体。 (2)聚丙烯酸树脂类。常用Eudragit L和Eudragit S等,宜采用溶剂法制备固体分散体,有时两者联合使用。 二、常用制备方法 根据药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等,决定采用何种固体分散技术。 1.熔融法 将药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下,骤冷成固体。再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物。为缩短加热时间,也可将载体材料先加热熔融后,再加入已粉碎的药物。本法的关键在于迅速冷却。熔融法制备固体分散体的制剂,可直接制成滴丸剂。本法简便,适用于对热稳定的药物,适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料,如PEG类、枸橼酸、糖类等。 2.溶剂法 溶剂法也称共沉淀法或共蒸发法。将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中,蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出,可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固体分散体,经干燥即得。常用的有机溶剂有无水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法可避免高热,适用于对热不稳定或易挥发的药物。也可将药物和载体溶于有机溶剂中,然后喷雾干燥。宜选用的载体材料,如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。 3.溶剂-熔融法 医学.全.在.线网站www.lindalemus.com 将药物先溶于适当溶剂中,将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀,按熔融法固化即得。本方法适用于某些液体药物,如鱼肝油、维生素A、D、E等,也可用于受热稳定性差的固体药物。因本法受热时间短,仅限于小剂量在50mg以下的药物,否则难以形成脆而易碎的固体。 4.研磨法 将药物与较大比例的载体材料混合后,强力持久地研磨一定时间,不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度,或使药物与载体材料以氢键相结合,形成固体分散体。研磨时间的长短因药物而异。常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。 5.溶剂-喷雾干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中,然后喷雾或冷冻干燥,除尽溶剂即得。溶剂-喷雾干燥法可连续生产,溶剂常用C1~C4的低级醇或其混合物。而溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物如酮洛芬、红霉素、双香豆素。常用的载体材料为PVP类、PEG类、β-CYD、甘露醇、乳糖、水解明胶、纤维素类、聚丙稀酸树脂类等。
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