第二节 抗血吸虫病及抗丝虫病药 一、抗日本血吸虫病药物的类型: 锑剂和非锑剂 吡喹酮:新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病,有较高的近期疗效。 二、抗丝虫病药物: 枸橼酸乙胺嗪:为抗丝虫病首选药,疗效较差,副作用大。 第三节 抗疟药 磷酸氯喹:N-(7-氯-4-喹啉基)N,N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐 红内期,控制疟疾症状 磷酸伯氨喹:N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐 控制复发和传播 乙胺嘧啶:5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺 二氢叶酸还原酶抑制剂 预防疟疾 青蒿素:性质:1、遇碘化钾析出碘,加淀粉指示剂显紫色。 抢救型脑疟,复发率高 2、内酯结构,遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。 蒿甲醚:青蒿素10位C=O甲酰化-CH O 。作用为青的10-20倍,恶性疟效较佳。 复发率比青低 本芴醇:杀灭细内期无性体,治愈率高。 耐氯喹的恶性疟 第四节 抗滴虫病药 甲硝唑:2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黄色结晶性粉末 性质:1、芳香性硝基化合物的反应:加NaOH微 热显紫色,加HCl成黄色,加过量NaOH橙色 2、含氮杂环:加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。 3、锌与盐酸还原硝基为氨基,显重氮化反应 总结: 盐酸左旋咪唑、甲硝唑: 微黄色晶状结晶性粉末 第十一章 抗病毒药和抗真菌药 第一节 抗病毒药 作用机制:通过影响病毒复制周期的某个环节。 第一个临床有效:碘苷 一、核苷类: 1、嘧啶核苷类(胞嘧啶:阿糖胞苷) 2、嘌呤核苷类(阿昔洛韦) 利巴伟林(病毒唑):1--D-呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水,两种晶型 广谱的抗病毒药物,有较强致畸作用,大剂量损害心脏。 二、非核苷类:金刚烷胺 阿昔洛韦(无环鸟苷):9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤 广谱抗病毒药,也可治疗乙型肝炎,抗药性 作用机制:在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷,后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂,使病毒DNA合成中断。水溶性差,口服吸收少。 第二节 抗真菌药 一、抗生素类抗真菌药:多烯类:两性霉素B、制霉菌素:深部真菌;非多烯类:灰黄霉素:浅表 二、合成类抗真菌药 为广谱抗真菌药。 克霉唑:1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑 第一个发现 有咪唑环 咪康唑:1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑 2个二氯苯基 酮康唑:…1,3-二 茂烷……哌嗪 第一个口服有效,皮肤及深部均有效。 …二 茂烷… 氟康唑:2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H,1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇 …二氟苯基… 特点:1、分子中至少含有一个唑环(咪唑环或三氮唑环) 2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连,芳烃基以一卤或二卤取代苯环 第十二章 合成抗菌药 医学.全在线www.med126.com 第一节 喹诺酮类抗菌药 分类: 1、萘啶羧酸类(萘啶酸) 2、噌啉羧酸类(第一代)、 3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸,第二代) 4、喹啉羧酸类(第三代) 喹诺酮构效关系: 1、A环是抗菌活性必须 2、 3位COOH、4位C=O为活性必须 3、1位取代可以是烃基或环丙基,接近乙基体积为好。 4、6、8分别或同时引入氟原子,活性增加,7位以哌嗪基为好。 吡哌酸:8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3,d]嘧啶-6-羧酸三水合物。 诺氟沙星:1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 (氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染,皮肤软组织感染。不易耐药,使用安全。 盐酸环丙沙星:1-环丙基…… 稳定性好,室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。 氧氟沙星:(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。 结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合,降低药物活性,也使体内金属离子流失,不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服,老人与儿童不宜多服。酸碱两性,HCl 或NaOH中易溶。 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类构效关系:1、对氨基苯磺酰是必须基团,邻位、间位无抑菌作用。 2、芳胺基无取代,如有,必须能还原为游离基,否则无效。 3、磺酰胺基上N单取代作用增强,以杂环取代增强,N、N双取代活性丧失。 4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团,活性降低或丧失。 作用机制:与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰细菌正常生长,抑菌。 磺胺甲 唑(新诺明、SMZ):N-(5-甲基-3-异 唑基)-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氢叶酸合成酶 两性 甲氧苄啶(TMP):增效剂 5-[(3,4,5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺 对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用,可逆性抑制二氢叶酸还原酶。 克拉维酸:-内酰胺酶抑制剂,与抗生素合用增强疗效。 丙磺舒:降低青霉素排泄增强作用。 第三节 抗结核病药 一、抗生素类抗结核病药 硫酸链霉素:一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙,三个碱性中心。第一个抗结核病 利福平:4-甲基…肺结核及其他结核,麻风病、厌氧菌。半合成抗生素, 大环内酰胺类,27个C 利福喷汀:4-环戊基…同利福平,抗菌活性是利的2-10倍,常与其他结核药合用。 利福霉素共性:1、遇光变质、氧化、水解 2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类,橙色变暗红。 二、合成抗结核病药 对氨基水杨酸钠:对结核杆菌有选择性抑制作用,但无杀菌作用,易产生抗药,合用。 异烟肼:酰肼基,酸或碱下水解成异烟酸和肼,游离肼有毒性。遇光变质,易溶水, 性质 : 1、还原反应:氨制硝酸银,管壁生成银镜。 2、缩合反应:肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。 3、沉淀反应:吡定啶环碱性,与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。 4、酸性中与溴酸钾作用,作于含量测定。 盐酸乙胺丁醇:2R,2 R…极易溶水,与其他联合治疗肺结核,单用易产生耐药性。 性质:1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物,蓝色。 2、与苦味酸生成沉淀 第四节 其他抗菌药 1、 异喹啉类抗菌类 盐酸小檗碱(盐酸黄连素),溶于热水,微溶水。 三种形式:季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式 性质:1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色 3、多种生物碱沉淀试剂反应 4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿,吲哚类生物碱反应 硝基呋喃类:作用于微生物酶系统,抑制乙酰辅酶A,干扰微生物糖代谢,起抑菌作用。 呋喃妥因:主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染,如膀胱炎、肾盂肾炎等。 2、 硝基咪唑类 替硝唑:1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厌氧菌 总结:不易与含钙药同服:诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠 与金属离子络合 酸碱两性:磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠 既溶于酸又溶于碱 易溶水:只有异烟肼 分子中含有容易水解结构的:利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素
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