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制颗粒
1.制颗粒的目的
中西药片剂绝大多数都需要事先制成颗粒才能进行压片，这是由原料物性所决定的。制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。流动性常以休止角表示，休止角小流动性好，否则相反。可压性最简单的衡量方法是以压成一定硬度的药片所需的压力表示，若所需压力小则可压性好；或以在一定压力下压成药片的硬度表示，若硬度大则可压性好。颗粒的制备是湿颗粒法制片的关键操作，关系到压片能否顺利进行和片剂质量的好坏。具体目的如下。
（1）增加物料的流动性：细粉流动性差，不能从饲料斗中顺利地流入模孔中，时多时少，增加片剂的重量差异，也影响片剂的含量，制成颗粒后增加了流动性。药物粉末的休止角一般为65度左右，而颗粒的休止角一般为45度左右，故颗粒的流动性好于粉末。
（2）减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂：细粉比表面积大，吸附和容存的空气多，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致使片剂松裂。
（3）避免粉末分层：处方中有数种原、辅料粉末，密度不一，当在压片过程中，由于压片机的振动，使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象，以致含量不准。
（4）避免细粉飞扬：细粉压片粉尘多，粘附于冲头表面或模壁，易造成粘冲、拉模等现象。
2.制颗粒的方法
（1）不同原料的制粒方法
①药材全粉制粒法
将全部药材细粉混匀加适量的粘合剂或润湿剂制成适宜的软材，挤压过筛制粒。粘合剂或润湿剂需根据药粉性质选择，若药粉中含有较多的矿物质、纤维性及流水性成分，应选用粘合力较强的粘合剂，如糖浆、炼蜜、饴糖，或与淀粉浆合用；若处方中含有较多粘性成分，可选用水、醇等润湿即可。
此法适用于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制片。如参茸片、安胃片等，不适用于一般性药物，否则服用量太大。本法具有简便、快速而经济的优点，但必须注意药材全粉的灭菌，使片剂符合卫生标准。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com
②部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法
将处方中部分药材制成稠浸膏，另一部分药材粉碎成细粉，两者混合后若粘性适中可直接制成软材，制颗粒。若两者混合后粘性不足，则需另加适量的粘合剂或润湿剂制粒。若两者混合后粘性太大难以制粒，或制成的颗粒试压时出现花斑、麻点，须将稠浸膏与药材细粉混匀，烘干，粉碎成细粉，再加润湿剂制软材，制颗粒。
此法应用较广，适用于大多数片剂颗粒的制备。如元胡止痛片、牛黄解毒片等。此法最大的优点是稠浸膏与药材细粉除具有治疗作用外，稠浸膏起粘合剂作用，而药材细粉大部分具有崩解剂作用，与药材全粉制粒法相比，节省了辅料，操作也简便。
③全浸膏制粒法
目前生产上有以下两种情况：A．干浸膏直接粉碎成颗粒。一般宜通过二号筛（4O目左右）。此法颗粒宜细些，避免压片时产生花斑、麻点。B．浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成细粉，加润湿剂，制软材，制颗粒。此法适用于干浸膏直接粉碎成颗粒而颗粒太硬，改用通过五～六号筛的细粉，用乙醇润湿制粒，所用乙醇浓度应视浸膏粉粘性而定，粘性愈大乙醇浓度应愈高，乙醇最好以喷雾法加入，分布较均匀。也可以将干浸膏细粉置包衣锅中，边转动边将润湿剂以雾状喷入，逐渐地湿粘成粒，再继续转动至干燥，此法称喷雾转动制粒。浸膏粉制粒法颗粒质量较好，压出的药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度也易控制，但工序复杂，费工时。
全浸膏片因不含药材细粉，服用量少，易达到卫生标准，尤其适用于有效成分含量较低的中药材制片，如石淋通片、穿心莲片等。
④提纯物制粒法
将提纯物细粉与适量稀释剂、崩解剂等混匀后，加入粘合剂或润湿剂，制软材，制颗粒。如北豆根片、盐酸黄连素片等。
（2）不同操作的制粒方法
①挤出制粒法
湿颗粒法制片生产工艺中，无论是药材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提纯物细粉等，均需用湿法进一步制颗粒，而挤出制粒则是应用最多的方法。粉料加粘合剂或润湿剂或稠浸膏，混合均匀后成软材，通过摇摆式或旋转式颗粒机，挤压成颗粒，再干燥。颗粒所用的粘合剂或润湿剂的用量，以能制成适宜软材的最少用量为原则。一般与下列因素有关。A．原辅料本身的性质：如粉末细、质地轻松、干燥、在水中溶解度小及粘性差时，粘合剂的用量宜多些；反之，则用量少些。B．粘合剂本身的温度和混合时间的长短：如粘合剂温度高用量可减少；软材混合时间长则粘性大，制成的颗粒较坚硬。由于原辅料性质及操作的差异，很难定出统一的规格，一般软材的软硬度以手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜。
②流化喷雾制粒法
又称流化床一步制粒，沸腾制粒，系指利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒，此法通入的气流温度可以调节，能把混合、制粒、干燥等操作在一台沸腾制粒器中完成。流化喷雾制粒是新型制粒技术，国内已有成型设备。
③滚转制粒法
将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀，置包衣锅或适宜的容器中转动，在滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。
④喷雾干燥制粒法
将中药水煎液浓缩到一定的相对密度（约为1.1～1.2）后，利用喷雾干燥设备，将药物浓缩液送至喷咀后与压缩空气混合，形成雾滴喷
干燥
1.湿颗粒的干燥
湿粒应及时干燥。干燥温度一般为60℃～80℃。温度过高可使颗粒中含有的淀粉粒糊化，降低片剂的崩解度；并可使含浸膏的颗粒软化结块。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在6O℃以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80℃～100℃，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%～5%为宜。含水量过高会产生粘冲现象；含水量过低则易出现顶裂现象。
2.干颗粒的质量要求
颗粒除必须具有适宜的流动性和可压性外，尚须符合以下要求。
（1）主药含量应符合该品种要求。医学 全在.线提供
（2）含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为3%～5%。品种不同，要求不同，应进行试验掌握各品种的最佳含水标准。一般化学药品片剂颗粒含水量为1%～3%，个别例外。
（3）颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。颗粒大小应根据片重及药片直径选用，大片可用较大的颗粒或小颗粒进行压片；但小片必须用小颗粒，若小片用大颗粒，则片重差异较大。同样大小的中药片的颗粒比化学药品片要细小些，可避免压片时产生花斑。中药片一般片重0.5g或0.5g以上选用通过一号筛（14～16目）；0.3～0.5g选用通过一号筛（16～18目）；0.1～0.3g选用通过一至二号筛（18～22目）或更细。
干颗粒的松紧与片剂的物理外观有关系，硬颗粒在压片时易产生麻面，松颗粒则易产生松片现象。一般经验认为，颗粒经用手捻能粉碎成有粗糙感的细粉为宜。
一定规格的干颗粒中应有一定比例的细颗粒，在压片时细粒填于大粒间，使片重和含量准确。一般干颗粒中以含有通过二号筛（20～3O目）者占20%～40%为宜，且不能通过六号筛细粉。若细粉和细粒过多，压片时易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等。
干颗粒质量的优劣，首先取决于湿颗粒的质量，因此，要制好湿颗粒，使湿颗粒大小（一般取干颗粒的前限）符合要求，同时湿粒应显沉重、少细粉、齐整而无长条物和块状物。
干颗粒前处理
1.整粒
系指颗粒干燥后再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒。整粒所用筛网的孔径与制湿料时相同或稍小些，因为颗粒干燥时体积缩小。但如果颗粒较疏松，宜选用孔径较大的筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；若颗粒较粗硬，应用孔径较小的筛网，以免颗粒过于粗硬。
2.加挥发油或挥发性药物
某些片剂处方中含有挥发油，如薄荷油、八角茴香油等，最好是整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分细粒或细粉，与挥发油混匀后，再与其他干粒混匀。若所加的挥发性药物为固体，如薄荷脑、冰片等，可用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔后，喷雾在颗粒上混匀。以上各法最后均应放置桶内密闭贮放数小时；使挥发性成分在颗粒中渗透均匀，否则由于挥发油吸附于颗粒表面，压片时易产生裂片。若挥发油含量超过0.6%，常需要加适量吸收剂把油吸收后，再混合压片。亦可以将挥发油微囊化或制成β-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分挥发损失。
3.加润滑剂与崩解剂
润滑剂常在整粒后用五号筛筛入干颗粒中，混匀。某些品种需加崩解剂，则需将崩解剂先干燥过筛，在整粒时加入干颗粒中，充分拌匀。
以上经抽样检验合格后压片。
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