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药理学第十二章抗帕金森病药(考前辅导)

掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。    了解常用复方制剂的药理作用。    震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维
掌握左旋多巴苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
    了解常用复方制剂的药理作用。
    震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现震颤麻痹症状。
    【分类】1.原发性震颤麻痹(帕金森病) 2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征)
    【病因】1.DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋
    2.NE神经元变性,导致NE不足
    3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
    4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒
    【治疗】1.补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用
    2.补充NE的前体物
    3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物
    4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药
    根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药
    一、拟多巴胺类药 医.学.全.在线www.lindalemus.com
    左旋多巴
    [作用与用途]
    抗震颤麻痹 少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
    [作用特点]
    1、 对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。
    2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。
    3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
    4、 显效慢,1~6个月显示最大疗效。
[不良反应]
    1、 胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎用。
    2、 心血管反应 可出现体位性低血压,心律失常
    3、 精神障碍 不安、焦虑、失眠
    4、 不自主的异常运动和“开关现象”
    [药物相互作用]
    1、 VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
    2、 与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
    3、 抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体。
    外周多巴脱羧酶抑制剂
    【常用药】
    1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
    2.盐酸苄丝肼(色拉肼)
    复方左旋多巴制剂
    【常用药】
    1.心宁美(信尼麦):卡比多巴+左旋多巴
    2.复方苄丝肼(美多巴):盐酸苄丝肼+左旋多巴
    溴隐亭
    【特点】
    1.直接激动DA受体
    2.左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效
    3.可与左旋多巴复方制剂合用
    金刚烷胺
    对多型震颤麻痹有效,机制可能是促使脑中多巴胺的释放,与左旋多巴合用有协同作用。
    二、中枢性抗胆碱药 (单胺氧化酶B抑制药)
    苯海索(安坦)
    [作用与用途]
    中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10~1/2。
    用于震颤麻痹,疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差,适用于轻症,也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。
    [不良反应] 较阿托品少
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