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《药理学》辅导:N胆碱受体阻断药

一、 NN胆碱受体阻断药-神经节阻断药(NNcholinoceptor Blocking Drugs,or ganglionic blocking drugs)该类药物选择性低,对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用,主要用于治疗高血压,对副交感神经节的阻断作用成为其副作用,因副作用多,降压作用维持时间短等缺点,目前主要用于麻醉时的控制性降压,以减少手术区出血

一、 NN胆碱受体阻断药-神经节阻断药
(NNcholinoceptor Blocking Drugs,or ganglionic blocking drugs)
该类药物选择性低,对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用,主要用于治疗高血压,对副交感神经节的阻断作用成为其副作用,因副作用多,降压作用维持时间短等缺点,目前主要用于麻醉时的控制性降压,以减少手术区出血。常用药物有:美卡拉明 (mecamylamine, 美加明)、樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)等。
用途:
1.麻醉时控制性降压
2.主动脉手术时,减少交感神经反射

NM胆碱受体阻断药(NM-cholinoceptor blocking drugs)
-骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants)
概念:作用于神经肌肉接头后膜N受体,产生神经肌肉阻滞作用。
(一) 除极化型肌松药
琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头后膜N受体结合,产生与ACh相似的持久除极化,使后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应,而引起骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(suxamethonium succinylcholine 司可林)
化构:由琥珀酸和二个分子的胆碱组成,或由二分子ACh耦联在一起组成的化合物。
[药理作用]
松弛骨骼肌的顺序:颈部 →肩胛→腹部→四肢。以颈部和四肢肌肉最明显,面、舌、咽喉、咀嚼肌 次之,对呼吸肌麻痹作用不明显。
[作用机理]
1相阻断:琥珀胆碱与N 受体结合并激活NM受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。
Ⅱ相阻断:琥珀胆碱代谢慢,持续去极化未及时复极,动作电位不能扩布。
虽然N受体对ACh具有亲和力,但ACh不能使离子通道打开,此期称为去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩其表现类似,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭毒碱)。
特点:
① 起效快,维持短,iv. 10~30mg后, 1 min 肌肉松弛 2min达高峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。
② 先有短期肌束颤动,而后肌肉麻痹(肌肉瘫痪):为什么?
因为琥珀胆碱分布不均,不能使运动终板膜同步去极化,其电位
变化也不能同步。故病人应先用硫喷妥钠麻醉后才用琥珀胆碱。
③ 快速耐受性
抗AChE药,如新斯的明,不能拮抗其作用,即中毒时不能用新斯的明解救。?
琥珀胆碱由假性AChE水解,该AChE分布广,但在接头处浓度低,代谢慢(水解1个琥珀胆碱分子需0.1-2min),而ACh由AChE水解, 水解1个ACh分子需100μ秒,因新斯的明也抑制假性AChE,将使琥珀胆碱浓度更升高,加重中毒。
④治疗剂量无神经节阻断作用。
[体内过程]
假性ACh E

琥珀胆碱→琥珀单胆碱 →胆碱+琥珀酸。
约2%原型肾排泄。

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