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《药理学》辅导:抗胆碱酯酶药

定义:能与AChE牢固结合,使AChE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积,产生拟胆碱作用,分为两类。易逆性抗ChE药:毒扁豆碱、新斯的明等难逆性抗ChE药:有机磷酸酯类 一、 易逆性抗AchE药 [药理作用]1 眼: 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。2 胃、肠: ↑胃、肠平滑肌收缩,↑肠蠕动,促进肠内容物排出。3 

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表7-2 常用抗ChE药用途的比较

二、 难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类(7-3,7-4, 碘解磷定)
(一) 难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制:
难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类(organophosphates),包括杀虫剂甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏以及化学毒气塔崩、沙林、梭曼等。它们与ChE结合后难以水解,使ChE长时间受到抑制而出现ACh大量堆积引起的毒性反应。

若不及时抢救,磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧断裂,生
成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶或单烷氧基酰化胆碱酯酶,这种现象称为“老化”,此时即使再用胆碱酯酶复活药,也不能恢复酶的活性,需待新生成AChE 才能水解ACh。由于AChE在几分钟或几小时内就会“老化”,因此解救有机磷酸酯类中毒,必须争分夺秒。

(二) 有机磷酸酯类的急性中毒表现

表7-1 有机磷酸酯类的急性中毒表现

(三) 有机磷酸酯类的慢性中毒表现
慢性中毒症状:神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。(四)中毒防治:
1. 预防
有机磷酸酯类大多剧毒,在生产和使用过程中要严格管理,加强生产人员及使用人员的劳动保护措施及安全知识教育,预防中毒。
2. 急性中毒的治疗
⑴ 清除毒物避免继续吸收: 将患者移出有毒场所。对经皮肤吸收中毒者,应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤;对经口中毒者,可用2%碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃,直至洗出液不再有农药的特殊气味为止,然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时,不能用碱性溶液洗胃,因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃,否则氧化成毒性更强的对氧磷。
⑵ 对症治疗减轻中毒症状: 吸氧、人工呼吸、补液等
(3)肌肉注射或静脉注射阿托品:1次1~2mg,每半小时至2小时一次。至M样中毒症状缓解出现轻度阿托品化,如散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、轻度躁动不安等。
阿托品为有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药,能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。阿托品也能部分解除中枢神经系统中毒症状,使患者苏醒。此外,大剂量阿托品还能阻断神经节的NN受体,对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。
⑶胆碱酯酶复活药:-碘解磷定、氯解磷定

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