治疗消化性溃疡药
Drugs for Peptic Ulcers
消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女
为多因素所致疾病，其机制未完全明了。
认为：是由于“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等)作用增强，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜)受损所致。
分类：
1、 中和胃酸、抑制胃酸分泌的药物
2、 胃粘膜保护药
3、 抗幽门螺旋杆菌药
抗酸药 Antacids
为一类能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机化合物。
理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。
抗酸药与H2阻断剂联合用，效更好。
常用药物有：
氢氧化铝 aluminum hydroxide
氢氧化镁 magnesium hydroxide
三硅酸镁 magnesium trislicate
碳酸钙 calcium carbonate
碳酸氢钠 sodium bicarbonate
抑制胃酸分泌药
胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂；
是诱发消化性溃疡的主要因素。
壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，其共同途径是激活H+—K+—ATP酶（质子泵)
包括：1、H2受体阻断药；
2、M受体阻断药；
3、促胃液素受体阻断药；
4、H+—K+—ATP酶抑制药；
H2受体阻断药
药理作用：壁细胞H2受体激活后→C内CAMP↑→激活H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。
抑制H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；
②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；
③胃蛋白酶分泌也↓。
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。
不良反应：发生率1—5%。
1、 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。
2、 C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；
3、 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；
4、 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；
5、 肝药酶抑制作用。
雷尼替丁 ranitidine
特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；
2、对肝药酶抑制作用轻；
3、治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。
法莫替丁 famotidine
特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；
雷尼替丁的7-10倍。
2、不抑制肝药酶；
3、对内分泌无不良影响；
4、不良反应发生率2.8%
尼扎替丁 nigatidine 同雷尼替丁
罗沙替丁 roxatidine
M受体阻断药
哌仑西平 pirenzepine
药理作用：可能是阻断了迷走神经的传导；
小剂量即可抑制胃酸分泌；
大剂量可影响唾液、肠道动力；
同时可影响胃蛋白酶的分泌
临床应用：
胃及十二指肠溃疡
应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；
缓解症状作用不如H2阻断药。
不良反应：
轻、大剂量可有阿托品样反应。
促胃液素受体阻断药
丙谷胺 proglumide
为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末段结构相似。为促胃液素受体阻断药。
抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。
胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想，少用。
H-—K-—ATP酶抑制药
H-—K-—ATP酶又称质子泵（H+泵)
由α、β两个亚单位组成。
α亚单位由1033—1034个AA组成
β亚单位由300个AA组成 形成二聚体，有转运离子的作用。
酶合成后贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-从壁C内转移到胃内，K+从胃内转移到壁C内→胃酸分泌。
作用于该酶而抑制胃酸分泌的作用强大，该酶是多种胃酸分泌刺激最后的效应环节。
