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药理学辅导:促肾上腺皮质激

促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)简称“促皮质激素”。是垂体前叶分泌的一种激素,其功能主要是刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素(主要是氢化可的松和少量可的松),在肾上腺皮质功能良好时才能显效,其作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似。 [作用特点] 1、作用弱:因受肾上腺皮质分泌量的限制;2、作用

促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)简称“促皮质激素”。是垂体前叶分泌的一种激素,其功能主要是刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素(主要是氢化可的松和少量可的松),在肾上腺皮质功能良好时才能显效,其作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似。
[作用特点] 1、作用弱:因受肾上腺皮质分泌量的限制;2、作用较慢;3、对肾上腺皮质萎缩、功能完全丧失者无效;4、为多肽化合物,易被消化酶分解破坏,不宜口服。
[用途] 主要配合糖皮质激素长期治疗,与糖皮质激素交替使用,可防止肾上腺皮质机能减退症;也用于长期激素治疗的撤停;在有些情况下比直接用糖皮质激素好,如小儿患者、肌病。
[不良反应及注意事项] 与糖皮质激素相似,应粗制品含较多杂蛋白和多肽,配伍禁忌较多,多主张单独滴注。
[制剂] 有短效粗制剂、短效精制剂、长效制剂等。

三、甲状腺激素与抗甲状腺药:
(一)甲状腺激素: 
甲状腺激素由甲状腺分泌。有效成份为甲状腺素(Thyroxine,T4)与三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3),T4占绝大部分。T4在转运过程中与血浆蛋白结合牢固,游离的较少,需转变为T3才发挥作用,每天仅10%被代谢,作用时间较长,半衰期正常人为6-7天,甲状腺功能低下者为9-10天。T3与血浆蛋白结合较松,游离的较多、作用快、强、短,半衰期为1.4天。
[作用和用途]
1、促进生长发育:幼儿甲状腺机能不足或新生儿缺碘时,基础代谢率低、生长发育缓慢、骨骼短小、身体矮小、智力低下、怕冷迟钝,称为呆小病(克汀病)。甲状腺激素具有促进钠和水排出的作用,成人甲状腺激素分泌不足时,称为甲状腺机能减退症,产生水钠潴留,大量结合蛋白在皮下积聚而形成粘液性水肿,表现为眼睑浮肿、唇厚、舌肥、手指肥短、毛发干枯、皮肤粗厚干皱、皮下粘液堆积、面容呆木、怕冷等症状。
2、促进代谢:甲状腺机能亢进病人(简称甲亢)甲状腺激素分泌过多,促进新陈代谢,基础代谢率可升高20-80%,表现为怕热、多汗、易饥、消瘦、易激动、心悸、突眼、手震颤等症状,严重者产生甲状腺危象(高热>39、心率140-200、大量出汗、虚脱、血压下降、昏迷等)。垂体瘤甲状腺癌或甲状腺良性瘤均可引起甲亢症状。
有人认为甲亢属自身免疫性疾病,为第V型(又称刺激型)变态反应,患者血清中有一种长效的甲状腺刺激素(LATS),是种IgG,是由甲状腺细胞成分刺激机体而产生的一种自身抗体。这种抗体与甲状腺细胞结合后,有兴奋刺激作用,使甲状腺细胞代谢增加,蛋白质合成加强,产生大量甲状腺激素而引起甲亢。故有时也选用糖皮质激素,通过抗免疫作用进行治疗。
3、维持神经系统兴奋性:特别是提高交感神经的兴奋性有明显作用。
4、使心脏活动加强加快:除提高交感神经兴奋性,尚可直接作用于心脏,提高心肌细胞及窦房结的兴奋性,使心脏活动加强加快。
5、用途: 本品可用于治疗呆小病,以预防为主;也用于治疗粘液性水;由于甲状腺片可替代内源性甲状腺激素不足,同时抑制促甲状腺激素的分泌,故可用于治疗单纯性甲状腺肿
[制剂]
1、甲状腺(Thyroideum):为牲畜甲状腺干粉。制成片剂用于粘液性水肿和呆小病。
2、甲状腺素(Thyroxinum):系人工合成,其中L-甲状腺素0.1mg相当于甲状腺片60mg,作用缓慢而持久。
3、三碘甲状腺原氨酸钠(Triiodothyronium Natricum):作用快而强。
(二)抗甲状腺药:
甲状腺激素的生物合成分为四个环节:摄入碘;经过过氧化物酶作用,氧化成活性碘(I°);活化碘迅速使氨酸碘化产生碘化酪氨酸;2分子碘化酪氨酸通过缩合酶作用,缩合成甲状腺激素,附着在甲状腺球蛋白分子上并贮存在滤泡中,经过溶酶体的蛋白酶水解,游离的甲状腺激素,经腺泡上皮细胞释放入血。 
1、硫脲类:常用的有甲基硫氧嘧啶(Methylthiouracil)、丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil)、他巴唑(甲巯基咪唑,Tapazol,Methylmazole)和卡比马唑(甲亢平,Carbimazole,Neomercazole)。作用:是抑制甲状腺激素的合成,主要是抑制过氧化物酶,从而抑制碘离子的氧化,阻碍碘离子转变为活性碘,使酪氨酸不能碘化,抑制一碘酪氨酸的碘化;抑制缩合酶从而抑制了2个二碘酪氨酸分子缩合形成甲状腺激素。
作用特点:因不能对抗已合成的甲状腺激素的作用,须经过数日贮于腺泡内的甲状腺激素耗尽后才发挥疗效;因血中甲状腺激素浓度降低,垂体前叶促甲状激素分泌增多,刺激腺体组织增生肿大、变软、变脆甚至出现压迫症状,易于出血而增加手术困难;部分病例突眼症状可能加重。甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧嘧啶作用弱、慢、短,甲基硫氧嘧啶不良反应发生率高,白细胞减少明显,常用丙基硫氧嘧啶;他巴唑和卡比马唑作用强、快、较长,他巴唑作用最强,但过敏反应多见,卡比马唑是他巴唑的代谢产物,不良反应较少,但作用更缓慢更长。四药间有交叉过敏反应。
用途:主要用于甲亢的内科治疗,如轻、中度甲亢或不宜手术与术后复发的病例、甲状腺腺体较小、病程短、病情较轻、心率在110次以下、基础代谢率+50%以下、二十岁以下的青少年、妊娠妇女、合并有甲状腺炎等。也用于甲亢术前准备和甲亢危象的治疗。
2、碘及碘化物:作用:小剂量碘剂有促进甲状腺激素合成和释放的作用。食物中长期缺碘时,甲状腺激素合成减少,促甲状腺激素分泌增多,甲状腺组织发生代偿性增生肥大,引起轻度、重度或结节性单纯性甲状腺肿,又称为地方性甲状腺肿(俗称“大脖子病”)。甲状腺组织代偿性增生肥大,可加强碘和利用和周转,缺碘时基本上可满足需要,一般不出现明显的甲状腺机能减退症状,称为单纯性甲状腺肿。但如缺碘过于严重,也可出现甲状腺机能减退症状。补充生理量碘剂,甲状腺激素合成和释放增加,升高的甲状腺激素浓度使下丘脑-垂体前叶促甲状腺激素分泌减少,甲状腺腺体可缩小。故小剂量碘剂用于防治单纯性甲状腺肿。
而大剂量碘剂则具有抗甲状腺作用。可能是抑制甲状腺球蛋白分解酶,从而抑制甲状腺激素的游离,阻止甲状腺激素释放入血,使血中甲状腺激素减少,达到治疗甲亢的目的。大剂量也能抑制垂体分泌促甲状腺激素,甲状腺素腺体缩小、变硬,血管网减少,充血减轻,有利于手术;能改善突眼症状、减慢心率及降低基础代谢率;因其抗甲状腺作用在2周达高峰,宜于术前2周加服大剂量复方碘溶液。 作用特点是快(1-2天)、强、短,但不能完全缓解症状。故大剂量用于甲状腺危象,但须配合大剂量硫脲类药物。 注意碘过敏。
3、放射性碘化钠(131I)溶液 Liquor Natrii Iodidi:可高度集于甲状腺组织,释放出b-射线及少量g-射线,破坏腺体细胞,使腺体缩小(类似手术切除)。 因射程短(0.5-2mm)而不影响邻近组织。服药后3-4周出现疗效,1个月可消除,3-4个月可恢复到正常甲状腺水平。故服本品2周内仍需服硫脲类抗甲状腺药。重症病例先用抗甲状腺药缓解后,再用放射治疗,以免引起危象。主要用于甲状腺癌、对用抗甲状腺药过敏或长期治疗无效的甲亢者、甲亢并有心血管疾病、糖尿病等不能手术者、经甲状腺次全切除术后复发者等。 不良反应是甲状腺机能减退和白细胞减少。
4、对氨基水杨酸钠(PAS-Na):能在体内结合大量碘,从而抑制甲状腺激素的合成,而发挥抗甲状腺作用。用于对硫脲类有毒性反应的轻、中度甲亢患者,或在一些无手术及131I治疗条件的地区的患者;用于用碘剂无效、基础代谢率不降低、又无法手术时,为手术创造条件;甲亢合并结核病患者;甲亢伴有白细胞减少者。主要不良反应是胃肠道刺激。
5、糖皮质激素:大剂量糖皮质激素可稳定溶酶体膜,阻止蛋白水解酶释放,从而抑制甲状腺激素的释放,降低血中甲状腺激素浓度,用于缓解甲状危象。对可能属于自身免疫性疾病的甲亢有缓解作用。

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