掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 了解常用复方制剂的药理作用。 震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能掌握
左旋多巴和
苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
了解常用复方制剂的药理作用。
震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大
多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现
震颤麻痹症状。
【分类】
1.原发性震颤麻痹(帕金森病)
2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征)
【病因】1.DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋
2.NE神经元变性,导致NE不足
3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒
【治疗】1.补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用
2.补充NE的前体物
3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物
4.MAO-B抑制剂和
维生素E等抗氧
化药物 根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有
①拟多巴胺类药和
②中枢性抗胆碱药
一、拟多巴胺类药 左旋多巴
[作用与用途] 抗震颤麻痹 少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
[作用特点]
1、 对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。
2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。
3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
4、 显效慢,1~6个月显示最大疗效。
[不良反应]
1、 胃肠反应 最常见,
消化性溃疡慎用。
2、 心血管反应 可出现体位性低血压,
心律失常。
3、 精神障碍 不安、焦虑、
失眠。
4、 不自主的异常运动和“开关现象”
[药物相互作用]
1、 VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
2、 与外周多巴脱羧酶抑制剂α-
甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
3、 抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体。外周多巴脱羧酶抑制剂
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1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
2.
盐酸苄丝肼(色拉肼) 复方左旋多巴制剂
【常用药】
1.心宁美(信尼麦):卡比多巴+左旋多巴
2.复方苄丝肼(美多巴):盐酸苄丝肼+左旋多巴
溴隐亭 【特点】
1.直接激动DA受体
2.左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效
3.可与左旋多巴复方制剂合用
金刚烷胺对多型震颤麻痹有效,机制可能是促使脑中多巴胺的释放,与左旋多巴合用有协同作用。
二、中枢性抗胆碱药 (单胺氧化酶B抑制药) 苯海索(安坦)
[作用与用途] 中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为
阿托品的1/10~1/2。用于震颤麻痹,疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差,适用于轻症,也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。
[不良反应] 较阿托品少