生物检定统计法 三、量反应平行线测定法 药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者,称量反应。量反应检定用平行线测定法，要求在一定剂量范围内,S和T的对数剂量x和反应或反应的特定函数y呈直线关系，当S和T的活性组分基本相同时，两直线平行。 本药典量反应检定主要用(2.2)法、(3.3)法或(2
当m＝3～7时，
y<[2]>－y<[a]>
J<[1]>＝──────── (10)
y<[m]>－y<[a]>
当m＝8～13时，
y<[3]>－y<[a]>
J<[2]>＝──────── (11)
y<[m-1]>－y<[a]>
当m＝14～20时，
y<[3]>－y<[a]>
J<[3]>＝──────── (12)
y<[m-2]>－y<[a]>
如J的计算值大于J值表(表三)中规定的相应数值时，y<[a]>即可剔除。
表三 剔除特异反应的J值表
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┃ m │ 3 │ 4 │ 5 │ 6 │ 7 ┃
┠───┼───┼───┼───┼───┼───┨
┃J<[1]>│ 0.98 │ 0.85 │ 0.73 │ 0.64 │ 0.59 ┃
┠───┼───┼───┼───┼───┼───╄━━━┓
┃m │ 8 │ 9 │ 10 │ 11 │ 12 │ 13 ┃
┠───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┨
┃J<[2]>│ 0.78 │ 0.73 │ 0.68 │ 0.64 │ 0.61 │ 0.58 ┃
┠───┼───┼───┼───┼───┼───┼───╄━━━┓
┃m │ 14 │ 15 │ 16 │ 17 │ 18 │ 19 │ 20 ┃
┠───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┨
┃J<[3]>│ 0.60 │ 0.58 │ 0.56 │ 0.54 │ 0.53 │ 0.51 │ 0.50 ┃
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缺项补足
因反应值被剔除或因故反应值缺失造成缺项，致m不等时,根据实验设计类型做缺项补足，使各剂量组的反应个数m相等。
随机设计
对缺失数据的剂量组，以该组的反应均值补入，缺1个反应补一个均值,缺2个反应补2个均值。
随机区组设计
按(13)式计算，补足缺项。
KC＋mR－G
缺项y＝────────── (13)
(k－2)(m－1)
式中
C为缺项所在剂量组内的反应值总和；
R为缺项所在行的反应值总和；
G为全部反应值总和。
如果缺1项以上，可以分别以y<[1]>、y<[2]>、y<[3]>……等代表各缺项，然后在计算其中之一时，把其他缺项y直接用符号y<[1]>、y<[2]>…当作未缺项代入(13)式,这样可得与缺项数相同的方程组，解方程组即得。
随机区组设计当剂量组内安排的区组数较多时，也可将缺项所在的整个区组除去。
随机设计的实验结果中，如在个别剂量组多出1～2个反应值，可按严格的随机原则去除，使各剂量组的反应个数m相等。
不论哪种实验设计，每补足一个缺项，就需把S2的自由度减去1,缺项不得超过反应总个数的5％。
(3)
方差分析
方阵表（表二)的实验结果,按(14)～(21)式计算各项变异的差方和、自由度(f)及误差项的方差(s<2>)。
随机设计
按(14)、(15)式计算差方和(总)、差方和(剂间)。按(20)式计算差方和(误差)。按(18)或(21)式计算s<2>。
随机区组设计 按(14)～(17)式计算差方和(总)、差方和(剂间)、差方和(ＩＸ组间)、差方和(误差)。按(18)或(19)式计算s<2>。
(∑y)<2>
差方和(总)＝∑y<2> - ───── (14)
mK
f(总)＝mK－1
∑[∑y(k)]<2> (∑y)<2>
差方和(剂间)＝────────－────── (15)
m mK
f(剂间)＝K－1
∑[∑y<[m]>]<2> (∑y)<2>
差方和(区组间)＝───────－─────── (16)
K mK
f(区组间)＝m－1
差方和(误差)＝差方和(总)－差方和(剂间)－差方和(区组间) (17)
f(误差)＝f(总)－f(剂间)－f(区组间)＝(K－1)(m－1)
各变异项差方和
各变异项方差＝───────── (18)
各变异项自由度
差方和(误差)
误差项方差(s<2>)＝────────
f(误差)
Km∑y<2>－k·∑[∑y(k)]<2>－m·∑(∑y<[m]>)<2>＋(∑y)<2>
或s<2>＝─────────────────────────────── (19)
Km(K-1)(m－1)
f＝(K－1)(m－1)
差方和(误差)＝差方和(总)－差方和(剂间) (20)
f(误差)＝f(总)－f(剂间)＝K(m－1)
m∑y<2>－∑［∑y(k)］<2>
s<2>＝────────────── (21)
Km(m－1)
f＝K(m－1)
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