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药物分析西药分析—生物检定统计法(二)

生物检定统计法  三、量反应平行线测定法  药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者,称量反应。量反应检定用平行线测定法,要求在一定剂量范围内,S和T的对数剂量x和反应或反应的特定函数y呈直线关系,当S和T的活性组分基本相同时,两直线平行。  本药典量反应检定主要用(2.2)法、(3.3)法或(2

 

 1 - g
    (2.2) 法双交叉设计 计算方法同上述(2.2)法。 双交叉设计各剂量组都进行两次试验,S和T每一剂量组的反应值个数为组内动物数的两倍(2m)。
  (1)双交叉设计用S和T各组剂量两次试验所得各反应值之和(表八中的S<[1]>、S<[2]>、T<[1]>、T<[2]>)按表十一(2.2)法公式计算V、W、D、g等数值。
     表十一  量反应平行线检定法的计算公式①
━━━┯━━━━━━━━┯━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━
   │        │        │       效  价  计  算  用  数  值                             │Sm计算用数值
 方法│    S      │    T     ├────────────────┬──────────────────┬──────┼─┬─┬───
   │        │        │        V        │        W          │   D   │A │B │ g
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1               │ 1                 │ ds2    │ │ │t<2>s<2>
m 2.2 │ds1 ds2     │dT1 dT2     │──(T1+T2-S1-S2)        │──(T2-T1+S2-S1)          │───   │1 │1 │───
   │        │        │ 2               │ 2                 │ dT2    │ │ │ W<2>
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1               │ 1                 │ ds3    │2 │1 │t<2>s<2>
m 3.3 │ds1 ds2 ds3   │dT1 dT2 dT3   │──(T1+T2+T3-S1-S2-S3)     │──(T3-T1+S3-S1)          │───   │─│─│───
   │        │        │ 3               │ 4                 │ dT3    │3 │4 │ 4W<2>
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1               │ 1                 │ ds4    │1 │1 │t<2>s<2>
m 4.4 │ds1 ds2 ds3 ds4 │dT1 dT2 dT3 dT4 │──(T1+T2+T3+T4-S1-S2-S3-S4)  │──[(T3-T2+S3-S2)+3(T4-T1+S4-S1)] │───   │─│─│───
   │        │        │ 4               │ 20                 │ dT4    │2 │10│ 10W<2>
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1         1          │ 1                 │ ds3  1  │ │ │
m 3.2 │ds1 ds2 ds3   │dT1 dT2     │──(T2+T1)-──(S1+S2+S3)   │──[(T2-T1)+2(S3-S1)]       │──·───│ │ │
   │        │        │ 2      3         │ 5                 │ dT2  ── │ │ │
   │        │        │                 │                  │       r │5 │2 │2t<2>s<2>
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┤─│─│───
   │        │        │ 1            1         │ 1                 │ ds2 ──  │6 │5 │ 5W<2>
m 2.3 │ds1 ds2     │dT1 dT2 dT3   │──(T1+T2+T3)-──(S1+S2)   │──[2(T3-T1)+(S2-S1)]       │──· r │ │ │
   │        │        │ 3            2        │ 5                        │ dT3    │ │ │
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1            1             │ 1                        │ ds4 1    │ │ │
m 4.3 │ds1 ds2 ds3 ds4 │dT1 dT2 dT3   │──(T1+T2+T3)-──(S1+S2+S3+S4)│──[2(T3-T1)+(S3-S2)+3(S4-S1)]   │── ·── │ │ │
   │        │        │ 3       4        │ 14                   │     ─ │ │ │
   │        │        │                       │                           │ dT3  r │7 │1 │ t<2>s<2>
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┤─│─│───
   │        │        │ 1               1         │ 1                        │ ds3  ──│12│7 │  7W<2>
m 3.4 │ds1 ds2 ds3   │dT1 dT2 dT3 dT4 │──(T1+T2+T3+T4)-──(S1+S2+S3)│──[2(S3-S1)+(T3-T2)+3(T4-T1)]   │───·r │ │ │
   │        │        │ 4               3      │ 14                        │ dT4    │ │ │
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1                    │ 1                        │ ds2    │ │ │
m2.2.2│ds1 ds2     │dT1 dT2     │ ──(T1+T2-S1-S2)       │──(T2-T1+U2-U1+S2-S1)       │ ───   │ │ │
   │        │        │ 2                    │ 3                        │ dT2    │ │2 │2t<2>s<2>
   │        │        │ 1                     │                    │ ds2    │1 │─│───
   │        │dU1dU2     │──(U1+U2-S1-S2)        │                    │ ───   │ │3 │ 3W<2>
   │        │        │ 2                     │                    │ dU2    │ │ │  
───┼────────┼────────┼────────────────┼──────────────────┼──────┼─┼─┼───
   │        │        │ 1                     │  1                       │ ds3    │ │ │
m3.3.3│ds1ds2ds3    │dT1 dT2 dT3   │──(T1+T2+T3-S1-S2-S3)     │ ──(T3-T1+U3-U1+S3-S1)      │───   │ │ │
   │        │        │ 3                    │  6                        │ dT3    │2 │1 │t<2>s<2>
   │        │        │                │                    │      │─│─│───
   │        │        │  1                   │                    │ ds3    │3 │6 │ 6W<2>
   │        │dU1 dU2 dU3   │ ──(U1+U2+U3-S1-S2-S3)    │                    │ ───   │ │ │
   │        │        │  3                   │                       │ dU3    │ │ │
━━━┷━━━━━━━━┷━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━━━┷━━━━━━┷━┷━┷━━━

  注:表中字母S、T、U后面的字数1、2、3均表示其的下标。① 表中ds、dT分别为S和T的剂量,下角1、2、3是顺次由小剂到大剂。
  (2) 参照(31)式计算S<[M]>,因每只动物进行两次实验,式中m用2m代替,(2.2)法A=1,B=1,S<[M]>的公式为
           Ⅰ
  ┌────────────
    S<[M]>=───────√2ms<2>[(1-g)W<2>+V<2>]     (34)
         W<2> (1-g)
  式中
  S<2>为表十中误差(Ⅰ)的方差
    s<2>·t<2>·2m
  g=───────
      W<2>
  例2 量反应平行线测定随机设计(3.3.3)法
  绒促性素(HCG)效价测定──小鼠子宫增重法
  S为绒促性素标准品
  ds<[1]>∶0.135u/鼠
  ds<[2]>∶0.225u/鼠
  ds<[3]>∶0.375u/鼠
  T为绒促性素
  估计效价A<[T]>∶2500u/mg

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