☆ 考点3：注射液的配伍变化
1.注射液配伍变化
输液是特殊的注射剂，其特点是使用量大且直接滴注进入血管，所以对浓度、澄明度、pH等质量要求均很严格。一般单糖、盐、高分子化合物溶液输液都比较稳定，常与其他注射液配伍。但有些输液不适于与其他注射液配伍，如：
（1）血液。血液成分复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血细胞凝聚等现象。血液不透明，产生沉淀混浊时也不易观察。
（2）甘露醇。20%甘露醇注射液为一过饱和溶液，如加入某些药物如氯化钾、氯化钠溶液，能引起甘露醇结晶析出。
（3）静脉注射用脂肪乳剂。这种制剂要求油的分散程度很细，油相粒子直径在1μm以下。这类制剂与其他注射液配伍应十分慎重，以防加入的药物破坏乳剂的稳定性，发生乳剂的破裂等现象。
2.注射液配伍变化的主要原因
（1）溶剂组成改变。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，当与5%葡萄糖或0.9%氯化钠或1/6mol/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。
（2）pH值改变。pH对药物稳定性影响极大，pH值改变会使药物加速分解或产生沉淀。
（3）缓冲剂。某些药物会在含有缓冲剂的注射液中或具有缓冲能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水中不发生变化，但加入到含乳酸盐的葡萄糖注射液中则会析出沉淀。
（4）离子作用。有些离子能加速药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸钠的复方氯化钠输液中氨苄青霉素4小时后损失20%.
（5）直接反应。某些药物可直接与输液中的一种成分反应。如在中性或碱性下，四环素会与含钙盐的输液形成螯合物而产生沉淀。
（6）盐析作用。两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加到5%葡萄糖注射液中静滴，若加入到含大量电解质的输液中，会使胶体粒子凝聚而产生沉淀。
（7）配合量。配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。如氨苄青霉素钠1g、2g与5g，在室温时5%葡萄糖注射液中的降解速度为5g＞2g＞1g.
（8）混合的顺序。药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物配伍时产生沉淀的现象。如1g氨茶碱与300mg烟酸配合，先将氨茶碱用输液稀释至1000ml，再慢慢加入烟酸可得澄明溶液，若两种药物先混合再稀释则会析出沉淀。
（9）反应时间。许多药物在溶液中的反应很慢，个别注射液混合几小时才出现沉淀，所以在短时间内使用是完全可以的。如磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖输液混合后，约在2小时左右出现沉淀。
（10）氧与二氧化碳的影响。有些药物制备注射液时需在安瓿内填充惰性气体，以排除氧气、防止药物被氧化。有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠注射液会因吸收空气中的二氧化碳而使溶液的pH下降，析出沉淀。
（11）光敏感性。有些药物对光敏感，如两性霉素B、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素类、雌性激素等药物。
（12）成分的纯度。有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成分本身而是由于成分的纯度不够而引起的。例如氯化钠原料中若含有微量的钙盐， 当与2.5%枸橼酸钠注射液配合时往往产生枸橼酸钙的悬浮微粒而沉淀。中药注射液中未除尽的高分子杂质与输液配伍时可能出现混浊或沉淀。