☆☆考点3： -内酰胺酶抑制剂
1.氧青霉烷类
代表性药物：克拉维酸钾
【理化性质】不稳定，须在-20℃储存，一般不以单质形式储存，而是与其他药物混合，以提高其稳定性。通常与阿莫西林组成复方制剂。本品在碱性条 件下极易降解，其降解速度比青霉素快5倍。克拉维酸遇亲核试剂进攻β-内酰胺环时，可导致其β-内酰胺环开环，形成亚胺结构，再经互变异构生成克拉维酸的 异构体。
【临床用途】仅有微弱的抗菌活性，是有效的β内酰胺酶抑制剂，单独使用无效，常与β-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效。可使阿莫西林增效130 倍，使头孢菌素类抗生素增效30倍以上。临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂（称为奥格门汀片剂），用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染，还可以 与替卡西林配伍为注射剂。
2.青霉烷砜类
代表性药物：舒巴坦钠
【临床用途】不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过与β-内酰胺酶发生不可逆的反应而使酶失活，且活性不能恢复；对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作 用，当与氨苄西林合用时，能显著提高抗菌作用；用于治疗对氨苄西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。
☆ 考点4：四环素类抗生素
1.天然的四环素
包括金霉素、土霉素和四环素。
四环素类抗生素在干燥条件下其固体比较稳定，但遇日光可变色。在酸性及碱性条件下都不稳定，可发生下列变化：
在酸性条件下，C-6羟基和C-5a上的氢发生消除反应，生成无活性橙黄色脱水物。在碱性条件下，C-6上的羟基形成氧负离子，向C-11发生分 子内亲核进攻，导致C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。由于分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，可同多种金属离子形成不溶性螯合物。
2.代表性药物
（1）盐酸多西环素（盐酸土霉素或盐酸强力霉素）
【临床用途】去掉土霉素的6位羟基，化学性质变得稳定，抗菌活性明显提高。临床用于革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆 道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎等有较好的疗效。也可用于斑疹伤寒、支原体肺炎，尚可用于治疗霍乱，预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。其药效约为四环素 的10倍。
（2）盐酸美他环素（盐酸甲烯土霉素）
【临床用途】为土霉素6位甲基与6位羟基脱水的甲烯衍生物，因除去了其不稳定的羟基，而稳定性较好。其抗菌谱与四环素类似，但其活性高于四环素。 易溶于水，口服吸收良好，血药浓度维持时间较长。临床上用于立克次体病、布鲁菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病等。