☆ ☆☆考点7：氯霉素类抗生素
代表性药物：氯霉素
【化学名称】D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。
【理化性质】含有两个手性碳原子，有4个对映异构体，氯霉素为1R，2R-苏式构型；性质较稳定，特别是对热较稳定。在干燥状态下可保持抗菌活性 5年以上，其水溶液可冷藏几个月，即使煮沸5小时对抗菌活性亦无影响；在中性、弱酸性条件下（pH为4.5～7.5）较稳定，但在强碱性（pH为9以上） 或强酸性（pH为2以下）溶液中，分子中的酰胺键和二氯键都可发生水解。
【临床用途】对革兰阴性及阳性细菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者。临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。但若长期和多次应用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。
☆ ☆☆☆☆考点1：烷化剂
生物烷化剂，是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，它能与生物大分子如DNA、RNA和某些重要酶类中含有负电 子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。属于细胞毒类药物。医学全在线www.med126.com
按化学结构，目前临床使用的烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。
1.氮芥类
（1）美法仑
【结构特点】化学结构包括氮芥和苯丙氨酸部分。
【理化性质】既有氮芥易在碱性水溶液中水解的特点，亦有氨基酸与茚三酮的显色反应，且有氨基酸两性的性质。
【临床用途】对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。选择性较高，可口服或动脉灌注给药。
（2）环磷酰胺
【化学名称】P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物。
【理化性质】含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；可溶于水，但溶解度不大，水溶液不稳定，遇热更易分解，故应在溶解后短期内使用。
【临床用途】抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。毒性比其他氮芥小。
（3）异环磷酰胺
【临床用途】抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食道癌的治疗。由于主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）一起使用，以降低毒性。
【体内代谢】为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。
2.乙撑亚胺类
代表性药物：塞替派
【理化性质】含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。
【临床用途】主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，可直接注射入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药物。
【体内代谢】进入体内后迅速分布到全身，在肝脏中很快被肝脏P-450酶系代谢生成替派，而发挥作用，是替派的前体药物。
3.亚硝基脲类
代表性药物：卡莫司汀（卡氮芥、BCNU）
【化学名称】1，3-双（α-氯乙基）-1-亚硝基脲。
【临床用途】具有广谱抗肿瘤活性。由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液中，因此，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等的治疗，并且与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效，但有迟发性和累积性骨髓抑制的副作用。
4.甲磺酸酯及多元卤醇类
代表性药物：白消安
【化学名称】1，4-丁二醇二甲磺酸酯。
【理化性质】为白色结晶性粉末，mp.114～118℃。含有酯结构，在氢氧化钠水溶液中，可水解并生成丁二醇，再经分子内脱水生成四氢呋喃。
【临床用途】口服吸收良好，主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。