☆ ☆☆☆考点2：抗代谢药物
1.嘧啶类抗代谢物
（1）尿嘧啶类抗代谢物。代表性药物有：
①氟尿嘧啶（5-FU）
【化学名称】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。
【理化性质】为白色或类白色结晶或结晶性粉末，mp.281～284℃（分解）。略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。可溶于稀盐酸或氢氧化钠 溶液。含两个氮原子，故有两个pKa值，分别是8.0、13.0.在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。在强碱中开环，最后生成2- 氟-3-脲丙烯酸和氟丙醛酸。
【临床用途】抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。
②卡莫氟
【临床用途】是氟尿嘧啶的前体药物。其抗瘤谱较广，化疗指数较高。临床上可用于胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌等的治疗，特别是对结肠癌和直肠癌的疗效较高。医学全在线www.med126.com
（2）胞嘧啶类抗代谢物
代表性药物：盐酸阿糖胞苷
【理化性质】为白色细小针状结晶或结晶性粉末。[α]25D+127°～+133°（H2O）。mp.189～195℃。
【临床用途】在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。与其他抗肿瘤药合用可提高疗效。口服吸收差，需静脉滴注给药。
2.嘌呤类抗代谢物
代表性药物：巯嘌呤
【化学名称】6-嘌呤巯醇-水合物。pKa为7.8.
【临床用途】主要用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。
3.叶酸类抗代谢物
代表性药物：甲氨蝶呤
【理化性质】在强酸性溶液中不稳定，苯甲酰基水解生成谷氨酸和蝶呤酸，并失去抗癌活性。
【临床用途】为叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，抑制DNA和RNA的合成，阻止肿瘤细胞的生长，产生抗肿瘤作用。主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
☆ ☆考点3：抗肿瘤天然药物
1.抗肿瘤抗生素
（1）多肽类抗生素
①放线菌素D（更生霉素）。属于放线菌素族的一种抗生素。在乙醇溶液中显左旋性。与DNA结合能力较强，但结合的方式是可逆的，抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。
适用于肾母细胞瘤、横纺肌肉瘤、神经母细胞瘤以及绒毛膜上皮癌和睾丸癌。
②博来霉素（争光霉素）。水溶液呈弱碱性，较稳定。为一类水溶性碱性糖肽抗生素。用于临床的是混合物。对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用，可提高疗效。
（2）醌类抗生素及其衍生物
①阿霉素（多柔比星）
【理化性质】蒽环糖苷抗生素，临床上常用其盐酸盐，为橘红色针状结晶；易溶于水，水溶液稳定，在碱性条件下不稳定，易迅速分解； mp.201～205℃。具有脂溶性蒽环配基和水溶性柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，因此有很强的药理活性。
【临床用途】是广谱抗肿瘤药物，临床上主要用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤。
②柔红霉素
【临床用途】作用与多柔比星相同，临床上主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。
③米托蒽醌
【理化性质】为蓝黑色结晶，mp.162～164℃。盐酸盐有吸湿性，mp.203～205℃。
【临床用途】是细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是柔红霉素的5倍，心脏毒性较小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。
2.抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物
（1）喜树碱类
①喜树碱有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效。但毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿血等。
②羟基喜树碱临床主要用于肠癌、肝癌和白血病的治疗，毒性比喜树碱低，很少引起血尿和肝肾功能损伤。但是羟基喜树碱和喜树碱一样，不溶于水，微溶于有机溶剂。
③伊立替康主要用于小细胞和非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫癌、恶性淋巴瘤等的治疗。
④拓扑替康主要用于转移性卵巢癌的治疗。对小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌的疗效也比较好。
（2）鬼臼生物碱
①鬼臼毒素是一种有效的抗肿瘤成分。由于毒性反应严重，不能用于临床。经结构改造，获得依托泊苷和替尼泊苷。
②依托泊苷又名托泊苷、依托波干、足叶乙甙、VP-16等。
③替尼泊苷，又名VM-26.两者作用机理为作用DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致双链或单链破坏，使细胞不能通过S期。
依托泊苷和替尼泊苷相等剂量时，替尼泊苷的活性大于依托泊苷，但依托泊苷的化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率也高，对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药物。替尼泊苷脂溶性高，能透过血脑屏障，为脑瘤首选药物。
（3）长春碱类
代表性药物：硫酸长春新碱
【临床用途】除作用于微管蛋白外，还可以干扰蛋白质代谢，既抑制RNA多聚糖的活力，又抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的运转。用于急性和慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌的治疗。对睾丸癌、卵巢癌、消化道癌及恶性黑色素瘤也显抑制作用。
（4）紫杉烷类
代表性药物：紫杉醇
【临床用途】具有聚合和稳定微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使癌细胞复制受阻断而死亡。为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。