☆ ☆☆考点4：肾上腺皮质激素类药物
1.醋酸氢化可的松
【理化性质】为白色或几乎白色的结晶性粉末，遇光变质。
【体内代谢】进入体内后在肝脏、肌肉及红细胞中代谢。首先通过5β或5α还原酶的催化使△4被还原，进一步在3α或3β酮基还原酶的作用下，将3 -酮还原成醇，其中大部分C-20侧链断裂形成C-19甾体。再经葡萄糖醛酸酯化或单硫酸酯化成水溶性盐后从尿及胆汁中排出。
【临床用途】除用于治疗关节炎、风湿症外，还可用于免疫抑制、抗休克等。
2.醋酸泼尼松龙
【理化性质】为白色或几乎白色的结晶性粉末。
【临床用途】主要用于治疗活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾患，严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病，以及急性白血病和肾上腺皮质功能减退症。
3.醋酸地塞米松
【化学名称】16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。
【理化性质】为白色或类白色结晶或结晶性粉末。固体在空气中稳定，但需避光保存。
【体内代谢】口服后4小时内有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄。
【临床用途】主要用于肾上腺皮质功能减退症、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病，严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病。
4.醋酸氟轻松
【临床用途】主要用于包括神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、瘙痒症等在内的各种皮肤病。为了防止感染各种皮肤病，该药应与抗生素一起使用。
☆ ☆☆☆☆考点1：脂溶性维生素
1.维生素A醋酸酯
【化学名称】（全反式）-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯。
【理化性质】为黄色菱形结晶；不溶于水，易溶于乙醇、氯仿和乙醚。化学稳定性比维生素A高；具有多烯结构，侧链上有4个双键，理论上有16个顺反 异构体；对紫外线不稳定，易被空气中的氧所氧化，生成环氧化合物。加热、紫外线和重金属等可加速其氧化。因此要充氮气封闭，置阴凉干燥处保存；具有丙烯醇 结构，易脱水，生成脱水维生素A；长期贮存可部分发生异构化。
【体内代谢】口服经小肠吸收，食物中脂肪、蛋白质、维生素E等有促进其吸收的作用。维生素A醋酸酯在通过肠壁时，水解成维生素A醇，贮存于肝脏。几乎全部分解代谢，并从尿、粪便排出。
【临床用途】主要用于治疗因维生素A缺乏所引起的夜盲症、角膜软化、皮肤干裂、粗糙及黏膜抗感染能力低下等症。一般无毒性，但长期大剂量服用，可引起皮肤发痒、食欲不振、脱发、骨痛等病症。
2.维生素D3（胆骨化醇）
【临床用途】能促进对钙、磷的吸收，加速骨骼钙化。临床用于儿童佝偻病、老年性骨质疏松症的治疗。过量服用可引起呕吐、口渴等副作用。
维生素D3在体内需经肝脏和肾脏两次氧化代谢活化后，才产生促进钙磷吸收的作用，代谢的产物为1，25位引入羟基。
3.维生素D2
【理化性质】对光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去活性。
【临床用途】与维生素D3用途相同。
4.维生素E（α-生育酚醋酸酯）
【理化性质】强碱性醇溶液共热，水解为α-生育酚，酚羟基与三价铁离子作用变色。侧链上的叔碳原子（C-4‘，C-8’，C-12‘）易发生自动氧 化，生成相应的羟基化合物。在无氧条件下对热稳定，加热至200℃也不被破坏，但对氧十分敏感。遇光、空气可被氧化。部分氧化产物为α-生育醌及α-生育 酚二聚体。不受空气和紫外线的影响。
【临床用途】用于习惯性流产、不孕症的治疗，也可用于动脉粥样硬化、高血压、脂肪肝及新生儿硬肿症的辅助治疗，还有预防老年痴呆、抗衰老、防脱发等作用。
5.维生素K3
【理化性质】在水溶液中与甲萘醌、亚硫酸氢钠间存在动态平衡。遇酸、碱或空气中氧，平衡破坏，分解产生甲萘醌沉淀。光和热加速上述变化。加入氯化钠或焦亚硫酸钠可增加本品的稳定性。
【临床用途】有促进凝血作用，临床用于新生儿出血症的预防。也可用于因胆道蛔虫、胆石症等引起的绞痛。但有引起溶血性贫血等副作用。
☆ ☆☆☆☆考点2：水溶性维生素
1.维生素B1
【理化性质】为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚；具有极强的 吸湿性（应密闭保存）；在碱性溶液中很快分解；与空气长时间接触氧化生成具有荧光的硫色素，活性消失。光和重金属离子可加速其氧化反应；在体内易被硫胺酶 破坏。
【临床用途】与糖代谢有关，临床用于多发性神经炎以及由维生素B1引起的食欲不振、注意力不集中、记忆力下降、肌肉萎缩、下肢浮肿等多种症状的治疗。
2.维生素B2（核黄素）
【理化性质】为橙黄色结晶性粉末；微臭，味微苦；溶液易变质，在碱性溶液中或遇光变质更速；在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解；光照不稳定；在酸性或中性溶液中可分解为光化色素，在碱性溶液中分解为感光黄素。
【临床用途】参与糖、脂肪、蛋白质代谢，维持正常视觉功能，促进生长。临床上主要用于治疗维生素B2缺乏引起的口角炎、舌炎等。
在体内氧化还原过程中起到传递氢的作用，必须经过体内代谢后才起作用，因此是前药。
3.维生素B6（盐酸吡多辛）
【化学名称】6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐。
【理化性质】为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光渐变质；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；固体在干燥状态下稳定；是三 种结构类似的化合物：吡多醇、吡多醛、吡多胺，体内相互转化；水溶液遇空气氧化变色；酸溶液稳定，中性或碱溶液中遇光分解；酚羟基与三氯化铁作用呈红色； 吡多辛为弱碱性，与盐酸成盐后呈酸性。
【临床用途】用于治疗放射治疗引起的恶心、妊娠呕吐、异烟肼和肼苯哒嗪等药物引起的周围神经炎、白细胞减少症及痤疮、脂溢性湿疹等。
4.维生素C（抗坏血酸）
【化学名称】L（+）-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯。
【理化性质】为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚；水溶液显酸性反应；固体在干燥时稳 定；在潮湿和光照下颜色逐渐变黄；在碳酸氢钠或稀氢氧化钠水溶液中，可生成3-烯醇钠盐，而2-羟基因与羰基形成氢键酸性弱于3-羟基，不能形成钠盐；在 强碱作用下，内酯水解开环；易在空气中氧化，光照、金属离子、加热可促进氧化反应；在水溶液中可被硝酸银、三氯化铁等氧化生成脱氢抗坏血酸；内酯环水解 后，可经进一步脱水、脱羧生成糠醛，并聚合显色；结构中有2个手性碳原子，4个光学异构体，其中以L（+）-抗坏血酸活性最强。固体较稳定，水溶液可发生 互变异构。
【临床用途】用于坏血病的预防及治疗，用于肝硬化、急性肝炎及砷、汞、铅等慢性中毒时肝脏损伤的治疗。还可用于贫血、过敏性皮肤病、高血脂症和感冒的治疗。
☆ ☆考点1：药物化学结构修饰的作用
1.改善药物的吸收
药物吸收的快慢和程度，是提高药物生物利用度的关键。一个良好的药物要求有适当的脂溶性和水溶性。例如，临床用于治疗青光眼的β受体阻断剂噻吗洛 尔脂溶性较差，不易透过眼角膜。将极性大的羟基与丁酸戊酯得到丁酰噻吗洛尔，由于整个分子水溶性下降，脂溶性升高，眼角膜渗透能力增大4～6倍，对由于青 光眼导致的眼内压升高有明显的降压作用，临床用于治疗青光眼。
2.延长药物的作用时间
目的是减慢药物代谢速度和排泄速度，降低给药次数。方便病人（尤其是某些特殊疾病患者）通过药物进行治疗。例如，抗精神病药氟奋乃静制成高级脂肪酸酯后，作用时间长达原来的几倍到几十倍，氟奋乃静庚酸酯用药1次2周有效，而氟奋乃静癸酸酯更长达4周有效。医学 全在.线提供www.med126.com
3.增强药物作用部位的选择性
目的是使药物转运以及浓集到作用部位，减少在其他非作用部位的分布，增加药效、降低毒副作用。例如，肿瘤组织中尿嘧啶核苷磷酸酶比正常组织高，可使去氧氟尿苷水解出氟尿嘧啶，产生特定部位的抗肿瘤作用。
4.降低药物的毒副作用
目的是将某些毒副作用较大的药物经结构修饰可降低毒副作用。例如，阿司匹林的游离羧基对胃肠有刺激作用，与扑热息痛酚羟基成酯后制得贝诺酯，可明显降低阿司匹林的副作用，体内水解后得到两个药物，同时发挥作用。
5.提高药物的稳定性
维生素E和维生素A不够稳定，易发生氧化或脱水反应并失去活性，制成醋酸酯后稳定性明显提高。
6.改善药物的溶解性能
水溶性既能影响药物在体内的转运、作用部位，还影响剂型的制备和使用。例如，抗疟药双氢青蒿素水溶性较小，为此制得其琥珀酸单酯单钠盐即青蒿琥酯，水溶性大增，为临床有效抗疟药。
7.消除不适宜的制剂性质
药物的苦味和不良气味常常会影响患者，特别是儿童用药。例如，红霉素有苦味，制成碳酸乙酯和琥珀酸单酯后，苦味消失。克林霉素制成棕榈酸酯消除了原有的苦味，制成磷酸酯还避免了注射时的疼痛。