☆ ☆☆考点3：N2胆碱受体阻断剂
作用于骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的乙酰胆碱N2受体，使神经冲动受阻，导致随意肌的松弛，临床作为肌肉松弛药。
代表性药物有氯化琥珀胆碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵。
1.氯化琥珀胆碱（司可林）
【化学名称】二氯化2，2‘-[（1，4-二氧-1，4-亚丁基）双（氧）]双[N，N，N-三甲基乙铵]二水合物。
【结构特点】以琥珀酸为母体，与两分子氯化受到影响碱成酯。
【理化性质】为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp.157～163℃，无水物的 熔点为190℃。无水物有引湿性。具有酯键结构，在固体结晶状态稳定，水溶液中可水解。在碱性条件下易水解。两个酯键的水解分步进行，最后生成2分子氯化 胆碱和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，稳定性比较好。
【临床用途】为去极化型外周骨骼肌松弛药，松弛作用产生迅速，持续较短。常用于气管内插管手术的全身麻醉。本品不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用。
2.苯磺酸阿曲库铵
【结构特点】四氢异喹啉类药物，具有双季铵结构，有4个手性中心。分子结构具有对称性。季铵氮上有较大的基团，且季铵氮原子的β位有吸电子基团取代，可以在生理条件下发生Hofmann消除反应，避免了酶催化的代谢过程，副作用小。
【临床用途】非去极化型肌肉松弛药。治疗剂量不影响心、肝、肾功能，副作用小。作用强度是苯磺酸阿曲库铵的3倍。
3.泮库溴铵
【结构特点】是天然的具雄甾母核的季铵生物碱，经结构改造而得。在结构的环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断。
【临床用途】甾体类非去极化型肌肉松弛药。作用为筒箭毒碱的5～6倍，起效时间及持续时间与氯化筒箭毒碱相似，现已取代筒箭毒碱作为大手术的首选药物。副作用有心动过速、血压过高等。
☆ ☆☆☆☆考点1：组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型
H1受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶6类。
1.氨基醚类
代表性药物：盐酸苯海拉明
【结构特点】以二苯甲基与二甲氨基乙基形成的氨基醚为母体。
【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。mp.167～171℃。在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚 和苯中极微溶解。为强酸弱碱盐，呈酸性。如遇碱液中和时可析出苯海拉明。为淡黄色至黄色澄明液体，特臭。纯品对光稳定，在日光下曝晒16小时或存放3年， 未见颜色变化。水溶液呈中性。在碱性溶液中稳定，遇酸易水解。本品比一般的醚更易受游离酸催化水解，水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度较小。若盐酸苯 海拉明中含有二苯甲醇时，其水溶液的澄明度会受到影响。可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸及酚类物质，二苯甲酮可以用水蒸气蒸馏蒸出，故可与羰 基试剂反应。具有叔氮原子，可与多种生物碱试剂反应。
【临床用途】适用于皮肤、黏膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。
2.乙二胺类
将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H1-拮抗剂，代表性药物有盐酸曲吡那敏、克立咪唑、安他唑啉和亚那利定等。
3.哌嗪类
代表性药物：盐酸西替利嗪
【结构特点】以哌嗪为母体，在一个氮原子上连有羧甲氧乙基，另一氮原子上连有取代的二苯甲基。
【临床用途】可选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，属于非镇静类H1受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。
4.丙胺类
代表性药物：马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
【化学名称】化学名为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。
【结构特点】以2-吡啶丙胺为母体，在氮上连有两个甲基，在γ位连有4-氯苯基。含有一个手性碳。
【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.131～135℃，有升华性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH为 4.0～5.0.pKa为9.2.碱基可与其他酸成盐，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐，可使其味觉得到一定的改变。R-（-）-对映异构体的活性仅为消 旋体的1/90.临床使用其消旋体。
【临床用途】主要用于过敏性鼻炎，皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用剂型为片剂和注射液。
5.三环类
代表性药物有盐酸赛庚啶、阿扎他定富马酸酮替芬、氯雷他定等。
（1）盐酸赛庚啶
【理化性质】为白色或微黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，溶液有乳化现象（若以干燥品溶解，溶液即澄明）；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性反应；在乙醚中几乎不溶。
【临床用途】具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。由于还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。
【体内代谢】盐酸赛庚啶易吸收，几乎等量地从尿及大便中排出。主要代谢物是葡萄糖醛酸苷季铵物，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物。医.学.全.在.线网站www.lindalemus.com
（2）氯雷他定
【临床用途】为强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。为目前临床使用中最优秀的H1受体拮抗剂之一。适用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。
【体内代谢】大部分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定也是强效H1受体拮抗剂。
（3）富马酸酮替芬
【理化性质】有2.5个结晶水和无结晶水两种形式，两种形式都为类白色、无臭、味苦的结晶性粉末。但它们的物理性质有一定区别，无结晶水者mp.191～195℃。而含2.5个结晶水的mp.124～130℃。
【临床用途】抗组胺作用较强，约为马来酸氯苯那敏的10倍，其给药方式有两种，即口服和注射，作用时间长，临床上用于治疗哮喘。但中枢的镇静作用较强，有嗜睡的副作用。
6.哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子替代，则得到哌啶类抗组胺药物，代表性药物有阿司咪唑、特非那定等，均有较强的H1受体拮抗剂作用。